本頁使用了標題或全文手工轉換

乙醯胺酚

維基百科,自由的百科全書
(重新導向自 普拿疼)
前往: 導覽搜尋
乙醯胺酚
Paracetamol-skeletal.svg
Paracetamol-from-xtal-3D-balls.png
系統(IUPAC)命名名稱
N-(4-hydroxyphenyl)ethanamide
臨床數據
讀音 Paracetamol: /ˌpærəˈsitəmɒl/
Acetaminophen: 聆聽i/əˌstəˈmɪnəfn/
商品名 Tylenol英語Tylenol (brand)(泰諾)、Panadol英語Panadol (brand)(普拿疼),及其他[2]
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a681004
醫療法規
妊娠分級
  • AU: A
  • US: C[1]
  • Not tested but seems to be safe
給藥途徑 口服給藥頰內給藥英語Buccal administration直腸塞劑英語rectal administration靜脈注射
合法狀態
合法狀態
藥代動力學數據
生物利用度 63–89%[3]:73
蛋白結合度 10–25%[4]
代謝 大部分經肝臟代謝[5]
代謝產物 APAP gluc英語Glucuronide、APAP sulfate、APAP GSH、APAP cysNAPQI英語NAPQI[6]
開始出現藥效 給藥途徑而定:
口服:37 分鐘[7]
頰內英語Buccal administration:15分鐘[7]
靜脈注射:8分鐘[7]
生物半衰期 1–4 小時[5]
排泄 尿(85–90%)[5]
識別信息
CAS註冊號 103-90-2 ✓
ATC代碼 N02BE01
PubChem CID 1983
IUPHAR/BPS英語IUPHAR/BPS 5239
DrugBank DB00316 ✓
ChemSpider 1906 ✓
UNII 362O9ITL9D ✓
KEGG D00217 ✓
ChEBI CHEBI:46195 ✓
ChEMBL英語ChEMBL CHEMBL112 ✓
其他名稱 N-acetyl-para-aminophenol (APAP)
PDB配體ID TYL (PDBe, RCSB PDB)
化學信息
化學式 C8H9NO2
莫耳質量 151.163 g/mol
物理性質
密度 1.263 g/cm3
熔點 169 °C(336 °F) [9][10]
沸點 420 °C(788 °F)
水溶液

7.21 g/kg (0 °C)[8]
8.21 g/kg (5 °C)[8]
9.44 g/kg (10 °C)[8]
10.97 g/kg (15 °C)[8]
12.78 g/kg (20 °C)[8]

~14 mg/mL (20 °C)
  (verify)
Confusion grey.svg
提示:本條目的主題不是氫可酮/撲熱息痛

乙醯胺酚英語:Acetaminophen),又稱乙醯胺酚或撲熱息痛(Paracetamol),簡稱APAP。是一種廣泛使用的非處方止痛退燒藥[1]。可用於緩解輕度至中度的疼痛[1],本品對於孩童的退燒效果仍未有決定性結論[11][12]。本品常與多種感冒藥合併使用[1]。也可與鴉片類藥物合用以緩解重度疼痛、腫瘤痛英語cancer pain,或術後疼痛[13]。本品可經口服、肛門,或靜脈注射給藥[1][14]。效用可維持2至4小時[14]

雖然按推薦劑量服用乙醯胺酚很安全[15],但仍可能會嚴重紅疹等副作用。過高劑量可能導致肝衰竭[1]妊娠哺乳期間用藥顯示為安全[1]。有肝臟疾病的患者,仍可使用本品,但服用劑量必須減少[16]。本品屬於輕度止痛藥[14],但並無明顯抗發炎活性,且其作用機轉迄今未明[17]

乙醯胺酚最早於1877年發現[18],為美國及歐洲最常用的退燒及止痛藥物[19]。本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中,為基礎公衛體系必備藥物之一[20]。本品屬於學名藥[21],每劑在開發中國家的批發價低於0.01美元[22],在美國同樣計量則需0.04美金[23]

醫療用途[編輯]

發熱[編輯]

乙醯胺酚用於全年齡人群的退燒。[24]世界衛生組織推薦只有兒童發燒高於38.5 °C(101.3 °F)時才使用乙醯胺酚進行降溫。[25]兒童使用乙醯胺酚退燒的效果受到質疑,有芸萃分析指出,乙醯胺酚對於兒童的作用弱於布洛芬。[26][27]

疼痛[編輯]

乙醯胺酚可以用來緩解疼痛。

不良反應[編輯]

過量服用[編輯]

普遍認為正常劑量服用乙醯胺酚非常安全,無論對於幼兒還是成人。但是長期、過量服用乙醯胺酚可能造成不良後果。

服用超過7.5 g/日或150 mg/kg(體重)可能導致肝臟損害。患有肝臟疾病的患者服用乙醯胺酚應諮詢醫師。身體健康者服藥期間也應避免飲酒。

有證據顯示乙醯胺酚可能存在輕微的腎毒性,長期大劑量服用可能導致腎臟損害,故建議腎病患者服用含乙醯胺酚的藥品應格外注意。

作用機制[編輯]

AM404 – 乙醯胺酚的代謝產物
花生四烯酸乙醇胺 - 內源性大麻素

至今,乙醯胺酚的作用機制還未完全明瞭。主要的作用機制應該是對環氧化酶的抑制作用,近期的研究發現其對COX-2的選擇性更強。[28] 因為其對COX-2具有選擇性,所以乙醯胺酚不會抑制血栓形成。[28]乙醯胺酚有止痛和退燒作用,這與阿斯匹靈等其他NSAID無異,但是乙醯胺酚的外周抗炎作用受到多種因素的制約,其中之一便是炎性病變中的過氧化物。然而,在某些情況下,可以觀察其外周抗炎活性幾乎與NSAID相同。

與非類固醇抗炎藥物相似,但是與鴉片類藥物不同,對乙醯胺基酚不會使人精神愉快或是改變心情。對乙醯胺基酚和NSAID類藥物不會有令人上癮和產生依賴性的危險。對乙醯胺基酚的分子無對掌性,所以不會有旋光性。對乙醯胺基酚的兩個英文名字都來自於他的化學名稱「N-acetyl-para-aminophenol」(N-乙醯-對-胺基苯酚)和「para-acetyl-amino-phenol」(對乙醯胺基酚)。在某些文獻中,對乙醯胺基酚被簡記作「apap」。

歷史[編輯]

在古老的中世紀時期,僅有的退熱藥物是一種存在於柳樹樹皮中的物質(一類叫作水楊酸的物質,後來導致了阿斯匹靈的發展)和一種存在於金雞納樹樹皮裡的物質。金雞納樹皮也是用來製造抗瘧疾藥物奎寧的主要原料,奎寧本身也有退熱的功效。直到19世紀中後期才發展出提煉分離水楊苷和水楊酸的技術。

1880年代以來,隨著金雞納樹日益減少,人們開始尋找其替代品。1886年科學家發明了退熱冰(乙醯苯胺),1887年又發明了非那西丁(乙醯對氨苯乙醚)。1873年,Harmon Northrop Morse首先通過對硝基苯酚冰醋酸的在錫催化下反應合成了乙醯胺酚,但是在二十年之內乙醯胺酚並沒有用於醫學用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里發現了乙醯胺酚的存在,並濃縮成白色、稍有苦味的晶體。1899年乙醯胺酚被發現是退熱冰的代謝產物,但是這些發現在當時並沒有被重視。

1946年美國止痛與鎮靜劑研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)撥款給紐約市衛生局(New York City Department of Health)研究止痛劑的問題。伯納德·布羅迪(Bernard Brodie)和朱利葉斯·阿克塞爾羅德(Julius Axelrod)被分配研究非阿斯匹靈類退熱劑為何產生高鐵血紅蛋白症(一種非致命的血液疾病)這一副作用。1948年伯納德和愛梭羅德發現退熱冰的作用歸功於他的代謝產物乙醯胺酚,因此他們提倡使用乙醯胺酚替代退熱冰,因為乙醯胺酚沒有類似退熱冰的毒副作用。

1955年, 強生公司(Johnson & Johnson)之乙醯胺酚藥片在美國境內上市銷售,商品名泰諾(Tylenol)。

1956年,葛蘭素史克(GSK) 500毫克一片的乙醯胺酚藥片在英國境內上市銷售,商品名Panadol。1963年,乙醯胺酚列入英國藥典,並因其較小的副作用和與其它藥物的相互作用而流行開來。

社會與文化[編輯]

含乙醯胺酚的藥品[編輯]

乙醯胺酚片 500毫克

在許多非處方藥中都有乙醯胺酚成分,包括:泰諾、白加黑、酚麻美敏片、美撲偽麻片、雙撲偽麻片、999感冒靈等。這情況在世界各地都很普遍,因為一般西醫診所的醫生都會為病人處方多種藥物,並且很難從藥品名稱中得知其含有乙醯胺酚。所以用量應計算所有服用的藥品中的乙醯胺酚的用量,以免因為重覆服藥而出現藥物中毒。

常見商品名稱[編輯]

獸醫用途[編輯]

毒性[編輯]

乙醯胺酚對貓和狗有著較強的毒性,因此任何情況下都不要給藥。貓缺少必要的來代謝乙醯胺酚,使藥物濃度下降到安全水準,因此微量的乙醯胺酚就可導致貓死亡。[33]任何情況下,如發現貓可能誤食,應立即帶到獸醫處解毒。[34]附帶一提在沒有家用治療的情況下,吞食大量乙醯胺酚後狗比貓有更高的存活率,而肝臟永久性損傷程度則取決於及時就醫的拖延時間長短。這跟人類情況一樣,乙醯半胱氨酸(Mucomyst)和甲氰咪胺(Tagamet)可以阻止進一步的肝臟損傷,但沒有一種可以對損傷進行修復。[1]

參見[編輯]

參考文獻[編輯]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists. [16 September 2016]. (原始內容存檔於5 June 2016). 
  2. ^ International Listings for Paracetamol. [11 January 2016]. (原始內容存檔於6 January 2016). 
  3. ^ Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. Macintyre, PE; Schug, SA; Scott, DA; Visser, EJ; Walker, SM, 編. Acute Pain Management: Scientific Evidence (PDF) 3rd. Melbourne, Australia: National Health and Medical Research Council. 2010. ISBN 9780977517459. (原始內容 (PDF)存檔於2012-10-21). 
  4. ^ Tylenol, Tylenol Infants' Drops (acetaminophen) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [10 May 2014]. (原始內容存檔於14 April 2014). 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate PRODUCT INFORMATION (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 29 April 2013 [10 May 2014]. 
  6. ^ Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics. [13 January 2016]. (原始內容存檔於4 March 2016). 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, Maury M, Dubray C. Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers. Drug Des. Devel. Ther. September 2014, 8: 1621–1627. PMC 4189711. PMID 25302017. doi:10.2147/DDDT.S63476. bAPAP has a faster time of antinociception onset (15 minutes, P<0.01) and greater antinociception at 50 minutes (P<0.01, CT1) and 30 minutes (P<0.01, CT2) than ivAPAP and sAPAP. All routes are similar after 50 minutes. ... In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity, the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Granberg RA, Rasmuson AC. Solubility of paracetamol in pure solvents. Journal of Chemical & Engineering Data英語Journal of Chemical & Engineering Data. 1999, 44 (6): 1391–95. doi:10.1021/je990124v. 
  9. ^ Karthikeyan, M.; Glen, R. C.; Bender, A. General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks. Journal of Chemical Information and Modeling. 2005, 45 (3): 581–590. PMID 15921448. doi:10.1021/ci0500132. 
  10. ^ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu. [19 March 2011]. (原始內容存檔於30 June 2012). 
  11. ^ Meremikwu, M; Oyo-Ita, A. Paracetamol for treating fever in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002, (2): CD003676. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676. 
  12. ^ De Martino, Maurizio; Chiarugi, Alberto. Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management. Pain and Therapy. 2015, 4 (2): 149–168. doi:10.1007/s40122-015-0040-z. 
  13. ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 6.1 and 7.1.1. Guideline 106: Control of pain in adults with cancer (PDF). Scotland: National Health Service (NHS). 2008. ISBN 9781905813384. (原始內容存檔 (PDF)於2010-12-20). 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 Hochhauser, Daniel. Cancer and its Management. John Wiley & Sons. 2014: 119. ISBN 9781118468715. (原始內容存檔於2017-09-08). 
  15. ^ Russell, FM; Shann, F; Curtis, N; Mulholland, K. Evidence on the use of paracetamol in febrile children. Bulletin of the World Health Organization. 2003, 81 (5): 367–72. PMC 2572451. PMID 12856055. 
  16. ^ Lewis, JH; Stine, JG. Review article: prescribing medications in patients with cirrhosis - a practical guide. Alimentary pharmacology & therapeutics. June 2013, 37 (12): 1132–56. PMID 23638982. doi:10.1111/apt.12324. 
  17. ^ McKay, Gerard A.; Walters, Matthew R. Non-Opioid Analgesics. Lecture Notes Clinical Pharmacology and Therapeutics 9th. Hoboken: Wiley. 2013. ISBN 9781118344897. (原始內容存檔於2017-09-08). 
  18. ^ Mangus, Brent C.; Miller, Michael G. Pharmacology application in athletic training. Philadelphia, Pennsylvania: F.A. Davis. 2005: 39. ISBN 9780803620278. (原始內容存檔於2017-09-08). 
  19. ^ Aghababian, Richard V. Essentials of emergency medicine. Jones & Bartlett Publishers. 22 October 2010: 814. ISBN 978-1-4496-1846-9. (原始內容存檔於17 August 2016). 
  20. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. (原始內容存檔 (PDF)於13 December 2016). 
  21. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition 27th. Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. 2013: 12. ISBN 9781449665869. (原始內容存檔於2017-09-08). 
  22. ^ Paracetamol. [11 January 2016]. 
  23. ^ Acetaminophen prices, coupons and patient assistance programs. [19 February 2016]. (原始內容存檔於16 February 2016). 
  24. ^ Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists. [3 April 2011]. 
  25. ^ Baby paracetamol asthma concern. BBC News. September 19, 2008 [September 19, 2008]. 
  26. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children. Cochrane Database Syst Rev. 2002, (2): CD003676. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676. 
  27. ^ Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004, 158 (6): 521–6. PMID 15184213. doi:10.1001/archpedi.158.6.521. 
  28. ^ 28.0 28.1 Hinz, B.; Cheremina, O.; Brune, K. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man.. The FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2008, 22 (2): 383–390. PMID 17884974. doi:10.1096/fj.07-8506com. 
  29. ^ Product Details 必理痛™止痛系列. 葛蘭素史克有限公司. 2007 [2010-01-31] (中文(香港)‎). 
  30. ^ 普拿疼膜衣錠 GSK葛蘭素史克普拿疼系列. 荷商葛蘭素史克藥廠台灣分公司. 2009 [2010-01-31] (中文(台灣)‎). 
  31. ^ 必理通(對乙酰氨基酚片). 葛蘭素史克(中國)投資有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2010-05-03) (中文(中國大陸)‎). 必理通 - 中美天津史克製藥有限公司. 中美天津史克製藥有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始內容存檔於2010-02-06) (中文(中國大陸)‎). 
  32. ^ All products-Panadol Singapore. GlaxoSmithKline. 2014 [2014-07-26] (英語). 必理通 - 中美天津史克製藥有限公司. 中美天津史克製藥有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中國大陸)‎). 
  33. ^ Allen AL. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. Can Vet J. 2003年, 第44卷 (6期): 509–10頁. PMID 12839249. 
  34. ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats. Vet Hum Toxicol. 1998年, 第40卷 (3期): 156–62頁. PMID 9610496. 

外部連結[編輯]