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类阿片

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阿片类止痛药Alphaacetylmethadol分子的球棒模型。此图显示了R，R /右旋异构体（左）和S，S /左旋异构体（右）
阿片类止痛药Alphaacetylmethadol（左旋α-乙酰甲酚）分子的球棒模型。此图显示了R，R /右旋异构体（左）和S，S /左旋异构体（右）。黑色是碳原子，白色是氢原子，红色是氧原子，蓝色是氮原子

类阿片（英语：opioid）又称阿片类、阿片样物质[1]，旧称类鸦片[2][3]，是具有吗啡作用的化学物质，作为治疗用药时可止痛。类阿片通过存在于中枢神经系统和消化系统的阿片类受体起作用。这些阿片类受体能引发有益的药物作用或药物不良反应。

类阿片可划分为以下几类：

虽然阿片剂（opiate）经常被作为是类阿片的同义词，但更确切地说阿片剂一词应只限于天然阿片生物碱和它们的半合成衍生物。一些具有类阿片效力的次要的阿片生物碱和其他一些物质也在自然界中被发现，其中包括紫堇属和鼠尾草属植物中的生物碱。在所有超过120个罂粟物种当中，只有两个可以制造吗啡。经发现，人体和一些动物的身体会天然产生少剂量的吗啡和可待因。

阿片类受体

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类阿片通过中枢神经系统的阿片类受体起作用。已知的主要阿片类受体有μ阿片类受体，κ阿片类受体和δ阿片类受体。其中μ阿片类受体又可分为μ1阿片类受体，μ2阿片类受体和新发现的μ3阿片类受体。这些受体都属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor）。对类阿片的药效反应取决于和类阿片结合的受体，类阿片与受体的亲和性以及类阿片究竟是促进剂还是抑制剂。

受体 子类 位置[4] 作用和影响 [4]
δ δ1, δ2
κ κ1, κ2, κ3
μ μ1, μ2, μ3 μ1：

μ2：

用途

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类阿片主要被用作镇痛。对减轻不治之症（如癌症）所造成的剧烈疼痛具有良好的效果。安宁缓和医疗中使用新型阿片性药物的经验证实了当把药物用于缓解疼痛时，这些制剂出现药物成瘾的情况并不多见[5]。近年来利用类阿片治疗非恶性的慢性疼痛有所上升。此外类阿片还被用于治疗忧郁症。对控制绝症产生的疼痛不必要使用高剂量类阿片。那些重病人服用的平均剂量是毎4小时口服15毫克的吗啡（即每天90毫克）。

类阿片对照表
名称 相对镇痛药效
（吗啡=1）		 最短药力持续时间 分类 μ亲和性 κ亲和性
舒芬太尼（英语：Sufentanil） 1000 30分钟 促进剂
瑞芬太尼 100－200 8－10分钟 促进剂 +++ 0
芬太尼 120 30分钟 促进剂 +++ 0
阿芬太尼（英语：Alfentanil） 30－40 10分钟 促进剂
海洛因 2.5 3－4小时 促进剂 +++
美沙酮 2 5－7小时 促进剂 ++
吗啡 1 2－4小时 促进剂 +++ +
可待因 0.2 4小时 促进剂
哌替啶 0.1 2－4小时 促进剂 ++ +

※+代表促进剂强度。

不良反应

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服用类阿片的常见不良反应包括恶心和呕吐、瞳孔缩小、口干和便秘。其他不良反应有荨麻疹、低体温症、姿态性低血压、头昏、头疼、尿潴留、肌跃症等。一些病人之中还出现了由类阿片引起的痛觉过敏（opioid-induced hyperalgesia），他们使用药物缓解疼痛时反而感到疼痛加剧。这种现象，虽然不多见，发生在一些安宁缓和医疗病人中，绝大多数是因为病人迅速增加药量的缘故，然而阿片类的药物在过度使用的状况下会使呼吸被抑制，进而导致死亡，而这也衍伸出了自杀的问题，因为当过量服用类阿片的话即可导致死亡。[6]。

安全剂量

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  • 初始剂量：从未服用过镇痛药的人可毎4小时口服吗啡2.5–5毫克（或者毎隔4小时注射吗啡1–2.5毫克）
  • 剂量范围：通常介于每天30-500毫克（口服吗啡），中位数为90毫克（或毎4小时15毫克）。

药代动力学

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芬太尼

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芬太尼是一种合成的阿片类药物，其结构类似于芳基哌啶。它是一种强效μ-r受体激动剂，比吗啡强 80-100 倍，起效快，作用持续时间比吗啡短。它在肝脏中通过 CYP3A4 酶代谢为化合物去甲芬太尼。 [7]

氢吗啡酮

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氢吗啡酮用作吗啡的替代品。它具有较高的首过代谢，主要在肝脏中被葡萄糖醛酸化为氢吗啡酮-3-葡萄糖苷酸 (H3G)。 75% 的氢吗啡酮经肾脏排泄，其中 7% 作为母体阿片类药物排泄。 [8]

哌替啶

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哌替啶是芳基哌啶类的合成阿片剂部分。它是一种强效的μ-r受体激动剂，效力是吗啡的 1/10。它用于治疗严寒，半衰期为三到四个小时。经肝脏代谢为去甲哌啶酸、去甲哌啶酸和甲哌啶酸的活性代谢物。毒性水平的去甲哌啶可引起中枢神经系统兴奋和癫痫发作。 [9]

美沙酮

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与吗啡相比，美沙酮具有更高的生物利用度和半衰期。 [10]它通过肝脏中的 CYP3A4 酶的 N-去甲基化代谢为无活性产物。由于个体中 CYP3A4 的水平不同，它具有很高的人与人之间的变异性[11]。它被批准用于治疗中度至重度疼痛以及阿片类药物依赖。 [12]由于其药物相互作用、肝毒性和患者变异性的高风险，必须在美沙酮诊所对患者进行密切监测。 [13]

羟吗啡酮

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羟吗啡酮是吗啡的同系物。代谢为 6-羟基-羟吗啡酮和羟吗啡酮-3-葡糖苷酸，40% 作为代谢物排出体外。 6-羟基羟吗啡具有活性，与母体药物以 1:1 的比例存在。 Oxymorphone-3-glucuronide 的活性未知。 [14]

耐药性和药物成瘾

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耐药性（Tolerance）是服用者对类阿片产生神经适应性的过程，耐药性会造成药效降低，将需要更大剂量的类阿片才能达到相同临床疗效。 耐药性（Tolerance）产生的机制相当复杂，举例而言： 1.类阿片可以提高P-glycoprotein的表现，使得药物在被transporter打出中枢系统，而降低在中枢系统中的类阿片浓度。 2.类阿片代谢过程中会产生活性代谢物M3G，反而会增加疼痛的产生。 3.长期的类阿片使用，会导致μ-receptor被分解。

药物依赖性（Dependence）表现为病人产生耐药性后停止服药出现极度痛苦的症状，包括出汗，便秘，呕吐，疼痛等。药物依赖性往往造成服用者对药物成瘾。

参考资料

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  1. ^ 存档副本. [2023-09-08]. （原始内容存档于2023-09-08）. 
  2. ^ 凌德祥.opium的历史文化解读与中文名[J].中国科技术语, 2013, 15(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1673-8578.2013.03.009.
  3. ^ 存档副本 (PDF). [2023-09-16]. （原始内容存档 (PDF)于2023-09-08）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Fine, Perry G.; Russell K. Portenoy. Chapter 2: The Endogenous Opioid System. A Clinical Guide to Opioid Analgesia. McGraw Hill. 2004. 
  5. ^ Praveen KT, Law F, O'Shea J, Melichar J. Opioid dependence. BMJ Clin Evid. 2011 Sep 20;2011:1015. PMID 21929827; PMCID: PMC3275107.
  6. ^ Wilson GR, Reisfield GM （2003）．“Morphine hyperalgesia: a case report.” ‘Am J Hosp Palliat Care’2003 Nov-Dec；20（6）：459-61. PMID 14649563
  7. ^ Inturrisi, Charles E. Clinical pharmacology of opioids for pain. The Clinical Journal of Pain. July 2002, 18 (4 Suppl): S3–13. ISSN 0749-8047. PMID 12479250. S2CID 17984040. doi:10.1097/00002508-200207001-00002. 
  8. ^ Inturrisi, Charles E. Clinical pharmacology of opioids for pain. The Clinical Journal of Pain. July 2002, 18 (4 Suppl): S3–13. ISSN 0749-8047. PMID 12479250. S2CID 17984040. doi:10.1097/00002508-200207001-00002. 
  9. ^ Inturrisi, Charles E. Clinical pharmacology of opioids for pain. The Clinical Journal of Pain. July 2002, 18 (4 Suppl): S3–13. ISSN 0749-8047. PMID 12479250. S2CID 17984040. doi:10.1097/00002508-200207001-00002. 
  10. ^ Grissinger, Matthew. Keeping Patients Safe From Methadone Overdoses. Pharmacy and Therapeutics. August 2011, 36 (8): 462–466. ISSN 1052-1372. PMC 3171821 可免费查阅. PMID 21935293. 
  11. ^ Ferrari, Anna; Coccia, Ciro Pio Rosario; Bertolini, Alfio; Sternieri, Emilio. Methadone--metabolism, pharmacokinetics and interactions. Pharmacological Research. December 2004, 50 (6): 551–559. ISSN 1043-6618. PMID 15501692. doi:10.1016/j.phrs.2004.05.002. 
  12. ^ Anderson, Ilene B; Kearney, Thomas E. Use of methadone. Western Journal of Medicine. January 2000, 172 (1): 43–46. ISSN 0093-0415. PMC 1070723 可免费查阅. PMID 10695444. doi:10.1136/ewjm.172.1.43. 
  13. ^ Lugo, Ralph A.; Satterfield, Kristin L.; Kern, Steven E. Pharmacokinetics of methadone. Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy. 2005, 19 (4): 13–24. ISSN 1536-0288. PMID 16431829. S2CID 29509469. doi:10.1080/J354v19n04_05. 
  14. ^ Inturrisi, Charles E. Clinical pharmacology of opioids for pain. The Clinical Journal of Pain. July 2002, 18 (4 Suppl): S3–13. ISSN 0749-8047. PMID 12479250. S2CID 17984040. doi:10.1097/00002508-200207001-00002. 

文献

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  • Stephen B. McMahon; Martin Koltzenburg. Wall and Melzack’s textbook of pain. 爱丁堡: Elsevier Churchill Livingstone. 2006 （英语）. 
  • Gutstein, Howard B.; Huda Akil. Opioid Analgesics. Brunton, Laurence L.，John S. Lazo，Keith L. Parker，Iain L. O. Buxton 和Donald Blumenthal (编). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th ed. 2006 （英语）. 
  • Kavita M. Babu, M.D., Jeffery Brent, M.D., Ph.D., and David N. Juurlink, M.D., Ph.D., Prevention of Opioid Overdose,NEJM 2019
  • Amy S.B. Bohnert, Ph.D., and Mark A. Ilgen, Ph.D., Understanding Links among Opioid Use, Overdose, and Suicide,NEJM 2019
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