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甲基苯丙胺

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甲基苯丙胺
An image of the methamphetamine compound
Ball-and-stick model of the methamphetamine molecule
系統(IUPAC)命名名稱
N-methyl-1-phenylpropan-2-amine
臨床數據
商品名Desoxyn
Drugs.comMonograph
醫療法規
妊娠分級
  • US: C (不排除有風險的可能)
依賴性生理: 無
心理: 高
成癮性
給藥途徑Medical: oral
Recreational: oral, intravenous, insufflation, inhalation, suppository
合法狀態
合法狀態
藥代動力學數據
生物利用度Oral: Varies widely[1]
Rectal: 99%
IV: 100%
蛋白結合度Varies widely[1]
代謝CYP2D6,[2] DBH[3]FMO3英語Flavin-containing monooxygenase,[4] XM-ligase英語butyrate-CoA ligase,[5] and ACGNAT英語glycine N-acyltransferase[6]
生物半衰期9–12 hours[7]
排泄
識別資訊
CAS註冊號537-46-2 ✓
ATC代碼N06BA03
PubChemCID 1206
IUPHAR/BPS英語IUPHAR/BPS4803
DrugBankDB01577 ✓
ChemSpider1169 ✓
UNII44RAL3456C ✓
KEGGD08187 ✓
ChEBICHEBI:6809 ✓
ChEMBL英語ChEMBLCHEMBL1201201 ✓
其他名稱N-methylamphetamine, desoxyephedrine
化學資訊
化學式C10H15N
莫耳質量149.2337 g/mol
物理性質
熔點3 °C(37 °F) [9]
沸點212 °C(414 °F) [8] at 760 MM HG
Methamphetamine-3d-CPK.png

甲基苯丙胺甲基安非他命(英語:methamphetamine,全名是N-methylamphetamine[note 1])),其結晶形態俗稱冰毒(ice),是強效的中樞神經系統刺激劑,主要被用於娛樂用途,較少被用於治療注意力不足過動症肥胖症,即便有也被當成第二線療法[15]。甲基苯丙胺是在1893年發現,有二種對映異構:分別是左旋甲基苯丙胺(levo-methamphetamine)及右旋甲基苯丙胺(dextro-methamphetamine)。「甲基苯丙胺」一般是指左旋甲基苯丙胺及右旋甲基苯丙胺各佔一半的外消旋混合物。甲基安非他命較少被醫師處方,因為可能會毒害神經英語neurotoxicity,以及有用作春藥欣快感促進劑等風險。而且已有療效相同,而對人體危害風險更低的替代藥物

由於甲基苯丙胺可用在非藥物用途上,會被非法的方式交易販售。甲基苯丙胺的非法使用在亞洲部分地區、大洋洲和美國最為普遍。在美國,消旋甲基苯丙胺、左旋及右旋甲基苯丙胺均為第二類管制藥品英語list of Schedule II drugs (US)。左旋甲基苯丙胺的吸入型鼻塞緩解劑英語nasal decongestant是美國的非處方藥,因此能直接在市面上購買[note 2]。在國際上,甲基安非他命名列精神藥物公約中的第二級分類表(schedule II),因此在從事甲基安非他命的生產、散播、銷售和加工等活動都是被許多國家嚴格管制或禁止。右旋安非他命(Dextromethamphetamine)的藥效比甲基苯丙胺更加強烈物,但因為甲基苯丙胺的化學合成難度較低,其前體較容易取得,因此比較容易非法製造生產甲基苯丙胺。

低劑量服用甲基安非他命,會產生欣快感、提振警醒度、專注力和精神及降低食慾、減輕體重。高劑量服用甲基安非他命則會引起中樞神經刺激劑引起的精神病英語stimulant psychosis橫紋肌溶解症全身癲癇英語Generalized seizures、和顱內出血。 長期攝取高劑量的甲基安非他命可能加快那些不可預期且速度極快的副作用,例如:心情擺盪英語mood swing中樞神經刺激劑引起的精神病英語stimulant psychosis(譬如:偏執幻覺譫妄妄想等。)、及具有侵略性的行為。 在娛樂用途上,甲基安非他命提升能量英語wakefulness-promoting agent的效果主要體現於提振心情增加性慾,讓使用的人能連續從事性行為好幾天[18]。 已知甲基安非他命能產生高度的成癮依賴(亦即:長期使用或超高劑量使用之有相當高的可能性導致使用者出現衝動用藥。)和高度物質依賴(亦即:在戒除甲基安非他命時有高度的可能性會有戒斷症狀發生) 甲基苯丙胺的高劑量非醫療使用可能會造成急性戒斷症候群,其持續時間可能會比一般的戒斷時間更長。甲基苯丙胺和苯丙胺不同,甲基苯丙胺有神經毒性,會影響人類多巴胺能英語Dopaminergic pathways神經元[19],也已證實甲基苯丙胺會傷害中樞神經系統中的血清素神經元[20][21],這些傷害包括腦部結構及功能的不良變化,例如不同腦部區域中灰質體積的減少,以及代謝整合性標誌物的不良變化[21]

甲基苯丙胺在化合物分類英語Chemical classification上屬於苯乙胺衍生物苯丙胺衍生物英語substituted amphetamine,和其他的二甲基苯乙胺英語dimethylphenethylamine互為結構異構,有共同的化學式C10H15N1

用途[編輯]

醫用[編輯]

d-甲基安非他命,藥品商標Desoxyn®,醫療上用於治療注意力不足過動症(ADHD)、嗜睡症以及極端的肥胖症等。它的右旋異構體(R+異構體)可以用於治療注意力不足過動症,但不帶甲基的安非他命更常用。它的右旋異構體藥品商標為「Desoxyn」,可以用於治療嗜睡症肥胖。當安非他命和甲基安非他命致使患者太多副作用時,Desoxyn作為次選藥物。在精神方面的作用上,右旋的R(+)構型是左旋的S(-)構型的5倍[22]

精神性毒品[編輯]

因其具有強效的欣快作用和催情作用[18],通常被用於娛樂,根據國家地理電視台關於甲基苯丙胺的紀錄片,有些派對亞文化中以性和甲基苯丙胺作為基礎[18] [18] ,由於其強烈的興奮性和催情作用(對射精具有抑制作用),重複使用後可能連續幾天都會發生性關係[18] 。甲基苯丙胺對精神的影響是強烈的,一段時間後會明顯伴有睡眠過度的狀況(白天過度嗜睡)。這些派對和遊戲的亞文化流行於舊金山紐約兩大城市[18] [23]

Desoxyn® 藥片
Desoxyn® 藥片 藥用甲基苯丙胺
冰毒晶體
冰毒晶體 非法甲基苯丙胺

禁忌症[編輯]

有以下症狀的人不能使用甲基苯丙胺:曾有物質使用疾患心血管疾病或嚴重易怒或焦慮的人,若仍有動脈血管硬化青光眼甲狀腺功能亢進症或嚴重高血壓,也不能使用甲基苯丙胺[24]

美國食品藥品監督管理局(FDA)表示,若以往曾對其他的興奮劑有超敏反應,或是正在使用單胺氧化酶抑制劑,也不得使用甲基苯丙胺[24]。FDA也建議有躁鬱症重性抑鬱障礙血壓偏高、有肝腎臟疾病、狂躁思覺失調雷諾氏症候群癲癇發作甲狀腺問題、抽動症候群或是妥瑞症的病患,若要使用甲基苯丙胺需監控其症狀[24]。因為甲基苯丙胺有可能造成生長發育遲緩,FDA也建議若用甲基苯丙胺對兒童或青少年進行治療,需監控其身高及體重的資訊[24]

副作用[編輯]

生理[編輯]

甲基苯丙胺在生理上造成的副作用包括:食欲不振、過動、瞳孔放大散瞳)、過度流汗精神運動性激動英語Psychomotor agitation、口乾及磨牙(會造成甲基苯丙胺嘴英語meth mouth)、頭痛、心律不整(可能是心跳過速心跳過緩)、呼吸急促高血壓低血壓體溫過高、腹瀉或便秘、視線模糊英語blurred vision頭暈肌束震顫英語Fasciculation麻木顫抖、皮膚乾燥、痤瘡皮膚蒼白英語pallor皮膚發紅英語Flushing (physiology)[25]。慢性高劑量使用的副作用有搔癢障礙英語excoriation disorder、身體異常的搔癢[26][不可靠的醫學來源]蟻走感英語formication(感覺有昆蟲在身上爬的感覺)[27]。可能會有腳抽筋英語charley horse之類的症狀,有時會格外嚴重,且時間會拉長,若長期使用下,因為飲食不當以及脫水造成的電解質不平衡,此症狀會格外危險[28]

冰毒嘴[編輯]

疑似冰毒嘴的個案

甲基苯丙胺使用者和成癮者牙齒會快速脫落[29],不管吸食毒品的方式如何都會造成此非正式命名的口腔疾病。注射者的狀況最嚴重,而非那些吸入性的吸食方式[29] ,根據美國牙科協會的說法英語American Dental Association,冰毒嘴「可能是由所導致口乾症(口乾),以及藥物引起的心理和生理上的變化,長時間較差的口腔衛生,經常攝入高熱量食物、碳酸飲料和磨牙症聯合作用所致[29][30],由於口乾也是其他興奮劑的常見副作用,而這些藥物並不會直接導致嚴重的齲齒,許多研究人員認為甲基苯丙胺相關的齲齒更多是由於吸食者的其他因素導致,他們認為副作用被誇大和風格化,以創造冰毒吸食者的刻板印象,以此作為對新吸食者的威懾。[31]

性病的傳播[編輯]

甲基苯丙胺的使用被發現與愛滋病陽性和未知性伴侶中無保護性交頻率更高有關,這種關聯在愛滋病陽性參與者種更為明顯,[32]這些研究結果表明,甲基苯丙胺在未受保護的肛交中的使用和參與是共同發生的危險行為,這些行為可能會增加男同性戀雙性戀男性愛滋病病毒傳播的風險。[32]使用甲基苯丙胺使男女使用者都能進行長時間的性活動,這可能導致男性生殖器疼痛和擦傷以及陰莖勃起功能障礙[33],甲基苯丙胺還可能通過磨牙症引起口腔潰瘍和擦傷[33],增加了性傳播感染的風險。除了性傳播外通過注射器共用造成性病的傳播。[34]

過量時的症狀[編輯]

甲基苯丙胺過量時會出現許多的症狀[7][24]。甲基苯丙胺中等程度的過量會有以下的症狀:心律不整、意識不清、排尿疼痛、血壓偏高或是偏低、高熱過度活躍和/或過度反應的反射英語hyperreflexia肌肉痛、嚴重精神運動性激躁英語Psychomotor agitation呼吸急促顫抖、排尿猶豫以及無法排尿[7][28]。特別嚴重的過量會有腎上腺素風暴英語adrenergic storm甲基苯丙胺精神病英語methamphetamine psychosis無尿症、, 心源性休克顱內出血循環系統崩潰英語circulatory collapse、危險性的發燒肺高壓腎功能衰竭橫紋肌溶解症血清素症候群[sources 1]。甲基苯丙胺過量會因為多巴胺激活英語dopaminergic血清素激活英語serotonergic的神經毒性而造成輕微的腦損傷[19][21]。甲基苯丙胺中毒死亡一般會出現在驚厥昏迷之後[24]

精神病症[編輯]

濫用甲基苯丙胺會造成興奮劑精神病症英語Stimulant psychosis,有許多不同的症狀(例如偏執狂幻覺譫妄妄想等)[7][39]考科藍研究有針對因濫用苯丙胺,右旋苯丙胺和甲基苯丙胺等興奮劑造成精神病症治療,進行的回顧研究,指出其中約有5%至15%的濫用者無法完全復原[39][40]。同一份回顧研究也指出,根據至少一次的試驗,抗精神病藥可以有效改善急性甲基苯丙胺精神疾病的症狀[39]

緊急治療[編輯]

急性甲基苯丙胺中毒的治療主要是在治療其症狀,治療過程一開始可能會包括活性炭鎮靜劑[7],有關血液透析腹膜透析應用在甲基苯丙胺解毒上的效果,目前還沒有足夠證據來確認其是否有效[24]強制性利尿英語Forced acid diuresis(例如透過維生素C)會增加甲基苯丙胺的排泄量,不過會增加重度酸中毒、引發癲癇或橫紋肌溶解的風險,因此不建議使用[7]。高血壓會有顱內出血的風險,若是嚴重的話,可以用注射苄胺唑啉英語phentolamine硝普鈉來治療[7],若提供足量苯二氮䓬類鎮靜劑以及提供安靜的環境,血壓會漸漸下降[7]

在治療甲基苯丙胺過量造成的躁動和精神病時,可以用氟哌啶醇等抗精神病藥[41][42]。具有親脂性及中樞神經系統滲透性的β阻斷藥(例如美托洛爾拉貝洛爾)可以治療中樞神經系統及心血管的毒性[43]。混合的α-英語alpha blockerβ-阻斷藥拉貝洛爾在治療甲基苯丙胺引起的心動過速和高血壓上格外有效[41],在使用β阻斷藥來治療甲基苯丙胺中毒的過程,目前還沒有unopposed alpha stimulation的紀錄[41]

成癮的治療與管理[編輯]

認知行為療法是目前最有效治療精神興奮劑成癮的療法[44]。截至2014年 (2014-Missing required parameter 1=month!),還沒有有效治療甲基苯丙胺成癮的藥物療法[45][46][47]。甲基苯丙胺成癮主要會透過多巴胺受體英語dopamine receptor的增強活化及伏核中共定位N-甲基-D-天門冬胺酸受體(NMDA受體)來調整[note 3][49][50]離子可以阻斷受體鈣通道,因此可以抑制NMDA受體[48][51]

依賴及戒斷症狀[編輯]

若固定的使用甲基苯丙胺,會出現藥物耐受性,若是因為非醫療的原因而使用,其耐受性會快速增強[52][53]。若是有依賴性的使用者,其戒斷症狀和藥物耐受性的程度呈正相關[54]。甲基苯丙胺戒斷產生的抑鬱會持續的比古柯鹼戒斷症狀要長,其情形也較古柯鹼戒斷症狀要嚴重[55]

依目前考科藍文獻回顧有關甲基苯丙胺非醫療使用者的物質依賴藥物戒斷資料來看,「若慢性重度使用者突然停用[甲基苯丙胺],許多人會有時間限制的戒斷症狀,會在最後一次用藥後24小時內出現。」[54]。慢性重度使用者的戒斷症狀相當常見,慢性重度使用者中有87.6%會有戒斷症狀,會持續三週到四週,第一週會有明顯的「崩潰期」[54]。甲基苯丙胺的戒斷症狀包括焦慮、藥物渴望英語Craving (withdrawal)煩躁疲勞胃口變好運動增加英語Psychomotor agitation運動減少英語psychomotor retardation失去動力失眠或是嗜睡症以及清醒夢[54]

若孕婦使用甲基苯丙胺,其體內循環系統會有甲基苯丙胺,而且會透過胎盤傳遞給胎兒,嬰兒也會在母乳中攝取到甲基苯丙胺[56]。甲基苯丙胺濫用的婦女所生的嬰兒,考慮妊娠年齡英語gestational調整後的頭圍數據顯著較小,而且其出生重量也會較輕[56]。新生兒暴露在甲基苯丙胺下,也和其新生兒戒斷英語neonatal withdrawal症候群有關,其症狀有激動,嘔吐和呼吸加快[56]。不過此戒斷症狀相對較輕微,只有4%需要藥物干預[55]。 俗稱半人馬血

化學[編輯]

甲基苯丙胺爲人工合成,結構與苯丙胺MDMA(搖頭丸)近似,比起其他毒品,結構較簡單,分子量較小。

合成過程[編輯]

甲基苯丙胺與甲卡西酮(methsy)、苯丙胺、以及其它興奮劑的結構相似,可以用化學還原方法從麻黃鹼偽麻黃鹼製得。大多數製備的原料屬於日用品或可以從商店直接買到。因此合成甲基苯丙胺顯得簡單易行。在網絡上可以找到許多轉化合成方法,通常不大可信。最有經驗的行家或求教於化學課,或從那些生產安非他命的人員那兒學來。幾乎每一種方法都要用到高度危險的化學品和流程。大多數的生產方法涉及到將麻黃鹼/偽麻黃鹼分子中羥基氫化。在美國最通常的方式用到紅,形成氫碘酸。另一個日漸普遍的方法是使用Birch還原法[57],用一次性鋰電池中的金屬鋰替代金屬鈉(金屬鈉較難獲得)。Birch還原法是極其危險的,因為鹼金屬和無水液氨都有極高的反應性。而且當加入反應物時,液氨的溫度使其極易爆沸。另一種方法是苯基丙酮甲胺還原胺化反應(Borch還原)[58],所用的都是美國緝毒局的I級化學品。其他較不常見的方法使用其他的氫化法,比如用氫氣和催化劑。

歷史及各國管制政策[編輯]

甲基苯丙胺苯丙胺的化學結構非常相似。甲基苯丙胺是由日本化學家長井長義英語Nagai Nagayoshi於1893年自麻黃鹼成功合成。1919年由緒方章日語緒方章完成了結晶化。

冰毒的正式學名是甲基安非他命,是一種強力興奮劑,能刺激中樞神經活動,化學結構與人體的腎上腺素類似。由於外貌上為無色的粒狀透明晶體,故俗稱為「冰」。冰毒在發明之初,乃是戰爭時期用作減低士兵勞累,非自然地提升作戰能力的手段以增加其作戰效率,苯丙胺還被提供給必須超長時間工作的軍需廠工人使用,因而成癮者不計其數。戰後,掌握製造方法者開始自行生產並非法販售予平民,冰毒開始被濫用,作為派對藥物,其成癮問題和害處才開始漸漸浮現。由於成癮者向醫療機構求助的數字越來越大,令政府開始關注濫用問題,並研究對社會造成的危害。

甲基苯丙胺在第二次世界大戰分別由同盟國軸心國以Pervitin[59]之註冊名稱分發予前線,納粹軍廣發甲基苯丙胺予士兵以作興奮劑之用,特別是在蘇德戰爭時的黨衛隊人員及德意志國防軍希特勒亦曾注射甲基苯丙胺。日本曾給士兵服用冰毒以提高戰鬥力。1941年武田製藥與大日本製藥(日本住友製藥)曾出產市販品,以及提供必須超長時間工作的軍需工廠工人使用,故在日本本土、臺灣、及日佔區都遺留下許多成癮患者。

1950年代,美國政府頒布法令將甲基苯丙胺規定為處方藥,根據1951年出版的Arthur Grollman所著的《病理與藥理學》一書,它可用於治療嗜睡、後腦炎、帕金森症候群、酒精中毒,以及肥胖症。

1960年代,製造甲基苯丙胺的地下工廠開始普遍;1962年,冰毒首次作為一種違法毒品,被舊金山的摩托車黑幫製造出來,並在美國太平洋沿岸四處分發。這個黑幫很快便有了大批仿效者:製作冰毒所需要的原料非常普通,並且容易得到,比如外用酒精、鹼液、麻黃鹼和偽麻黃鹼;最後一種當時作為非處方藥供應。於是,作坊式實驗室曾經生產了大量的違法甲基苯丙胺;墨西哥黑幫把大量廉價品帶進了墨西哥。可以放進導管中抽吸的結晶甲基苯丙胺塊在1980年代的夏威夷出現,並很快蔓延到美國大陸地區,成為最受歡迎的毒品種類。及至1980年,非醫療使用激增。其中,加州的聖地牙哥市更被稱爲北美的冰毒聖地(英國《經濟學人》,1989年12月2日號)。

美國到1983年才制定法律管制持有甲基苯丙胺的前驅體和製造設備。1986年,美國制定了一份聯邦管制藥物取締法,名爲Federal Controlled Substance Analogue Enforcement Act,以打擊「設計毒品」(designer drugs)泛濫。儘管如此,吸食甲基苯丙胺仍在美國郊區(尤其是中西部和南部)上升,直至今日。而各州都在加緊立法打擊。

2008年《中華人民共和國禁毒法》頒布,在法律上正式將甲基苯丙胺納入『毒品』管控序列。2018年甲基苯丙胺成為中華人民共和國地區的「頭號毒品」[60]

參見[編輯]

備註[編輯]

  1. ^ Synonyms and alternate spellings include: metamfetamine (International Nonproprietary Name (INN)), N-methylamphetamine, desoxyephedrine, Syndrox, Methedrine, and Desoxyn.[10][11][12] Common slang terms for methamphetamine include: speed, meth, crystal, crystal meth, glass, shards, ice, and tic[13] and, in New Zealand, "P".[14]
  2. ^ 有些美國非處方藥的活化成份會列levmetamfetamine,是levomethamphetamine的INNUSAN英語United States Adopted Name[16][17]
  3. ^ NMDA受體是電壓相依型配位基門控離子通道英語ligand-gated ion channels,需要同時結合穀氨酸和共激動劑(D-絲胺酸甘胺酸)來打開離子通道[48]

來源群組[編輯]

  1. ^ [7][24][28][35][36][37][38]

參考文獻[編輯]

腳註[編輯]

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    Neuropsychological studies have detected deficits in attention, working memory, and decision-making in chronic METH addicts ...
    There is compelling evidence that the negative neuropsychiatric consequences of METH abuse are due, at least in part, to drug-induced neuropathological changes in the brains of these METH-exposed individuals ...
    Structural magnetic resonance imaging (MRI) studies in METH addicts have revealed substantial morphological changes in their brains. These include loss of gray matter in the cingulate, limbic and paralimbic cortices, significant shrinkage of hippocampi, and hypertrophy of white matter (Thompson et al., 2004). In addition, the brains of METH abusers show evidence of hyperintensities in white matter (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), decreases in the neuronal marker, N-acetylaspartate (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007), reductions in a marker of metabolic integrity, creatine (Sekine et al., 2002) and increases in a marker of glial activation, myoinositol (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Elevated choline levels, which are indicative of increased cellular membrane synthesis and turnover are also evident in the frontal gray matter of METH abusers (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
     
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    About 5–15% of the users who develop an amphetamine psychosis fail to recover completely (Hofmann 1983) ...
    Findings from one trial indicate use of antipsychotic medications effectively resolves symptoms of acute amphetamine psychosis.
     
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書目[編輯]

外部連結[編輯]