生物化学

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想象图:维勒在观察尿素的合成过程。

生物化学英语biochemistry 也作biological chemistry),顾名思义是研究生物体中的化学进程的一门学科,常常被简称为生化。它主要用于研究细胞内各组分,如蛋白质糖类脂类核酸生物大分子的结构和功能。而对于化学生物学来说,则着重于利用化学合成中的方法来解答生物化学所发现的相关问题。

虽然存在着大量不同的生物分子,但实际上有很多大的复合物分子(称为“聚合物”)是由相似的亚基(称为“单体”)结合在一起形成的。每一类生物聚合物分子都有自己的一套亚基类型。例如,蛋白质是由20种氨基酸所组成,而脱氧核糖核酸由4类核苷酸构成。生物化学研究集中于重要生物分子的化学性质,特别着重于酶促反应的化学机理。

在生物化学研究中,对细胞代谢内分泌系统的研究进行得相当深入。生物化学的其他研究领域包括遗传密码DNARNA)、 蛋白质生物合成跨膜运输(Membrantransport)以及细胞信号转导

历史[编辑]

格蒂·科里与她的丈夫卡尔·斐迪南·科里在1947年共同获得诺贝尔生理学或医学奖, 然而,不是为他们发现的科里循环,而是表彰他们发现了催化转化糖原的过程。

尿素被人工合成之前,人们普遍认为非生命物质的科学法则不适用于生命体,并认为只有生命体能够产生构成生命体的分子(即有机分子)。直到1828年,化学家弗里德里希·维勒成功合成了尿素这一有机分子,证明了有机分子也可以被人工合成。[1][2]

生物化学研究起始于1833年,安塞姆·佩恩英语Anselme Payen发现了第一个淀粉酶。1896年,爱德华·毕希纳阐释了一个复杂的生物化学进程:酵母细胞提取液中的乙醇发酵过程。“生物化学”(德语 Biochemie 从希腊语 biochēmeia)这一名词在1882年就已经有人使用;但直到1903年,当德国化学家卡尔·纽伯格英语Carl Neuberg使用后,“生物化学”这一词汇才被广泛接受。随后生物化学不断发展,特别是从20世纪中叶以来,随着各种新技术的出现,例如色谱X射线晶体学核磁共振放射性同位素标记电子显微学以及分子动力学模拟,生物化学有了极大的发展。这些技术使得研究许多生物分子结构和细胞代谢途径,如糖酵解三羧酸循环成为可能。

另一个生物化学史上具有重要意义的历史事件是发现基因和它在细胞中的传递遗传信息的作用;在生物化学中,与之相关的部分又常常被称为分子生物学。1950年代,詹姆斯·沃森佛朗西斯·克里克羅莎琳·富蘭克林莫里斯·威爾金斯共同参与解析了DNA双螺旋结构,并提出DNA与遗传信息传递之间的关系。[3]到了1958年,乔治·韦尔斯·比德尔爱德华·劳里·塔特姆因为发现“一个基因产生一个酶”而获得该年度诺贝尔生理学和医学奖[4]1988年,科林·皮奇福克成为第一个以DNA指紋分析结果作为证据而被判刑的谋杀犯,DNA技术使得法医学得到了进一步发展。2006年,安德鲁·法厄克雷格·梅洛因为发现RNA干扰现象对基因表达的沉默作用而获得诺贝尔奖[5]

生物化学的三个主要分支:普通生物化学研究包括动植物中普遍存在的生化现象;植物生物化学主要研究自养生物和其他植物的特定生化过程;而人类或医药生物化学则关注人类和人类疾病相关的生化性质。

生物化学史上的里程碑[编辑]

細菌檢驗實驗室

糖类[编辑]

糖类的作用包括能量储存和参与形成细胞中多种结构;糖也可以作为一种修饰方式连接到其他生物分子上,如连接到蛋白质上形成糖蛋白。糖类是种类最丰富的生物分子,主要是因为连接方式的多样性。[6]蔗糖是日常生活中最常见的糖类。糖类的生物化学研究内容主要包括糖在生物体内的组成和结构、代谢糖酵解糖异生)、运输、储存、合成以及与这些进程相关的调控。

单糖[编辑]

葡萄糖结构式

单糖是最简单的糖类,它由构成,通常比例为1:2:1(即可以用分子式CnH2nOn来表示,其中3≤n≤7)。葡萄糖是最重要的一种单糖,其他常见的单糖还有果糖(水果中的甜味来源)。与单糖相比,一些糖类(特别是在缩合成为寡聚或多聚糖链后)的含量比相对降低,而依然保持着2:1的比例。单糖可以被分为醛糖(在链末端含有一个基,葡萄糖是这一类的代表)和酮糖(含有一个基,果糖是这一类的代表)。醛糖酮糖都在链状和环状两种形式之间保持平衡。这是由于糖链上的羟基可以与醛基酮基作用形成半缩醛共价连接,构成环状结构。这就产生了五元环(呋喃糖)和六元环(吡喃糖)。单糖具有α和β两种异构体[7]

雙糖[编辑]

蔗糖:日常食用糖类,也是最流行的糖类。

两个单糖分子可以通过缩合反应脱去一分子水(故又称为“脱水反应”),通过醚键(在糖类中被称为糖苷键)结合在一起形成雙糖逆反应也可以发生,用一分子水打开醚键,将雙糖分为两个单糖分子,这一反应又被称为“水解反应”(可以被糖苷酶所催化)。最为人所知的雙糖是蔗糖,是主要的食用糖类。蔗糖是由一分子葡萄糖和一分子果糖结合在一起形成的。另一个重要的雙糖是乳糖,它是由一分子葡萄糖和一分子半乳糖生成的。人体不能产生足够分解乳糖乳糖酶(能够催化乳糖分解为葡萄糖半乳糖)就会导致乳糖不耐症乳糖消化不良麦芽糖也是一种常见的雙糖。

每一类单糖都具有还原末端(可以形成半缩醛的羟基)和非还原末端(不可以形成半缩醛的羟基)。如果还原末端被加上另一个糖分子,即还原末端与这个糖分子的一个羟基缩合,成为缩醛;这就使得单糖无法再形成链状的醛糖酮糖,并且这一端变为非还原末端。乳糖在其葡萄糖部分含有一个还原末端,而在其半乳糖部分则包含一个缩醛(与葡萄糖部分C4位上的羟基缩合而成)。蔗糖没有还原末端,因为其缩醛是由葡萄糖果糖的两个还原末端缩合而成,而不像乳糖是一个还原末端和一个非还原末端缩合而成。书写糖链时是从非还原末端向还原末端,因此糖链也是有方向性或极性的。[8]

寡聚糖和多聚糖[编辑]

纤维素是由β-D-葡萄糖所形成的多聚糖。

一些(3到6个)单糖分子结合在一起就可以形成寡聚糖。寡聚糖常常被用作细胞表面标记或信号分子。[9][10]

大量的单糖连接在一起就可以形成多聚糖。多聚糖可以是线性单链,也可以具有分叉。最常见的多聚糖是糖原淀粉纤维素,它们都是由许多的葡萄糖单体连接构成。

  • 糖原,动物性糖类,是人类和其他动物的能量储存分子;
  • 淀粉,植物中储存能量的糖类;
  • 纤维素,由植物合成,是植物细胞壁的结构性成分,不能为人体所消化。

利用糖类作为能量来源[编辑]

葡萄糖是生命体最主要的能量来源。例如,作为能量储存的多聚糖(如糖原和淀粉)和一些二糖(如蔗糖和乳糖)都以葡萄糖为主要组分。

氨基酸和多肽[编辑]

氨基酸在〈1〉中性条件,〈2〉生理条件,和〈3〉形成二肽时的结构图。

氨基酸是形成蛋白质的基本元件。每一种氨基酸都含有氨基端(-NH2)和羧基端(-COOH),属于两性(可既带正电又带负电,即带有酸性又带有碱性)分子;其碳α原子上连接着侧链,而氨基端、羧基端和碳α原子则被称为主链(在蛋白质和多肽中)。氨基酸的特点主要由其侧链的化学性质的不同来表现。根据侧链化学性质的不同,氨基酸可以被分为带电氨基酸(如精氨酸谷氨酸)、极性氨基酸(如丝氨酸)、非极性氨基酸(如苯丙氨酸)等。

除了形成蛋白质,一些氨基酸自身或修饰后的形式就具有一定的生物学功能,如谷氨酸是一种重要的神经递质

氨基酸之间是通过脱水反应所形成的肽键来互相连接。一定数量(一般大于3小于30)的通过肽键线性连接在一起的氨基酸被称为多肽(更长的多肽链就被称为蛋白质)。[11]一些多肽在生物体内可以作为信号分子。

蛋白质[编辑]

血红蛋白结构图。红色和蓝色的飘带表示二聚体中的两个单体,绿色结构为血红素基团。

蛋白质是由氨基酸分子呈线性排列所形成,相邻氨基酸残基通过形成肽键连接在一起。

与其他生物分子相比,蛋白质的功能更为多样,涵盖了细胞生命活动的各个方面。[11]例如,最常见的蛋白质──,可以催化细胞内大多数的化学反应,特别是代谢方面的反应,可以将反应的速度提高最多达1017倍;[12]一些蛋白质可以发挥结构性作用,如肌球蛋白肌动蛋白可以构成骨骼肌免疫球蛋白可以参与机体的免疫反应;细胞信号传导细胞周期控制也都是由一系列蛋白质来控制。

蛋白质最大的特点之一是可以特异性地与其他各类分子,包括蛋白质分子结合;例如,酶与底物的结合,抗体与抗原的结合。实际上,酶联免疫吸附法(ELISA)就是利用抗体来检测大量不同的生物分子,因此具有极高的敏感性。而酶与底物结合的特异性和催化的高效性,使得它经常被改造以用于控制细胞的生化反应。

蛋白质的结构具有四个层次:一级结构用于描述组成蛋白质多肽链的线性氨基酸序列;二级结构是依靠不同氨基酸之间的C=O和N-H基团间的氢键形成的稳定结构,如α螺旋β折叠三级结构为通过多个二级结构元素在三维空间的排列所形成的一个蛋白质分子的三维结构,是单个蛋白质分子的整体形状,常常可以用“折叠”一词来表示“三级结构”;四级结构则用于描述由不同多肽链(亚基)间相互作用形成具有功能的蛋白质复合物分子的形态。

蛋白质的生物化学研究内容广泛,包括蛋白质的结构、合成降解信号转导酶促反应等等。

脂类[编辑]

磷脂的结构图

脂类包含了种类繁多的分子,它们的共同特点是具有非水溶性或非极性成分,包括磷脂细胞膜的主要成分)、鞘脂糖脂萜类化合物(如类视色素类固醇)。一些脂类是线性脂肪族分子,而其他则具有环状结构,如芳香族分子。一些脂类分子为刚性分子,而另一些则具有较大柔性。

虽然整体来说,脂类分子是非极性的,但大多数脂类分子都含有部分极性特征。一般情况是这些分子结构的主体是非极性或疏水性,这一部分就不能与水之类的极性溶剂作用;而它们结构中的另一部分为极性或亲水性,可以与水等极性溶剂作用。这就使得脂类成为同时具有疏水性和亲水性的两性分子,这一特点也是磷脂能够形成双分子层细胞膜的原因。[13]胆固醇中,极性基团只是一个羟基;而磷脂分子则有更大和极性更高的极性基团。

脂类也是人们日常饮食中不可缺少的一部分。大多数的食用油奶制品中都含有丰富的脂肪,植物油中就含有多种多不饱和脂肪酸。食物中的脂肪和脂类在人体中被消化降解为脂肪酸和甘油。

脂类的生物化学研究内容包括它们的结构、定量方法、代谢、能量储存以及在细胞中的运输等。

核酸[编辑]

DNA和RNA的组成与结构。左為RNA,右為DNA

核酸是一种由核苷酸构成的复杂的高分子量生物大分子,用于生物体遗传信息的保存和传递,之所以被称为核酸是因为其主要存在于细胞核中。[14]最普遍的核酸是脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。核酸存在于目前所有已发现的活细胞和病毒中。除了作为细胞的遗传物质,核酸也有其他多种生物学功能,如发挥第二信使的作用,为三磷酸腺苷(生物体中最基本的能量携带分子)的合成提供磷酸基团,参与形成辅酶,有些RNA分子(核酶)还可以发挥催化作用。[15][16]

构成核酸的单体核苷酸本身是由三个部分组成:一个氮杂环碱基嘌呤嘧啶),一个戊糖和一个磷酸基团。不同类型的核酸具有不同的糖结构,如DNA含有的是2-脱氧核糖。此外,碱基类型在不同的核酸中也有所不同,DNA和RNA都含有腺苷酸鸟苷酸胞嘧啶,而胸腺嘧啶只存在于DNA中,尿嘧啶只存在于RNA中。

核酸的生物化学研究内容包括核酸结构,DNA的复制修复转录,基因调控,以及RNA的翻译

同其他“分子尺度”生物科学的关系[编辑]

生物化学、遗传学和分子生物学关系简图

生物化学的研究者们不仅应用生物化学特有的技术,而且越来越多地从遗传学分子生物学生物物理学的技术和思路中获得启迪,综合利用。因此,这些学科间越来越多地相互融合,不再有明确的分界线。而生物化学和分子生物学更是基本上相互结合在了一起。左图抽象地展示了对相关领域之间的相互关系一种可能的阐释:

  • “生物化学”主要研究化学物质在生物体关键的生命进程中的作用。
  • “遗传学”主要研究生物体间遗传差异的影响。这些影响常常可以通过研究正常遗传组分(如基因)的缺失来推断,如研究缺少了一个或多个正常功能性遗传组分的突变型与正常表现型(又称为“野生型”)之间的关系。遗传相互作用(如异位显性)经常会使像基因敲除这类研究的结果难以解释。
  • “分子生物学”主要研究遗传物质的复制、转录和翻译进程中的分子基础。分子生物学的中心法则认为“DNA制造RNA,RNA制造蛋白质,蛋白质反过来协助前两项流程,并协助DNA自我复制”;虽然这一描述对分子生物学所涵盖的内容过于简单化(特别是RNA的新功能仍在不断发现中),但仍不失为了解这一领域的很好的起点。
  • “化学生物学”则注重于发展新的基于小分子的工具,从而在只对生物学系统引入微小的干扰的情况下,对它们所发挥的功能提供更具体的信息。而且,化学生物学还利用生物学系统合成由生物分子和合成装置组成的非天然杂合物,如将药物分子装入空的病毒颗粒来进行更为有效的治疗

参考文献[编辑]

  1. ^ (德文)Wöhler, F. Ueber künstliche Bildung des Harnstoffs.. Ann. Phys. Chem. 1828, 12: 253–256. 
  2. ^ (英文)Kauffman, G. B. and Chooljian, S.H. Friedrich Wöhler (1800–1882), on the Bicentennial of His Birth. The Chemical Educator. 2001, 6 (2): 121–133. doi:10.1007/s00897010444a. 
  3. ^ (英文)Nature Archives Double Helix of DNA: 50 Years
  4. ^ (英文)Nobel Lectures, Physiology or Medicine 1942-1962, Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1964
  5. ^ (英文)Daneholt, Bertil. Advanced Information: RNA interference. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006. [2008年4月25日]. 
  6. ^ (英文)Ajit Varki et.al.. Monosaccharides Generate More Linkage Variation Than Amino Acids or Nucleotides. [2008年5月1日]. 
  7. ^ (英文)Ajit Varki et.al.. Monosaccharides: Basic Structures and Stereoisomerism. [2008年5月1日]. 
  8. ^ (英文)Ajit Varki et.al.. Oligosaccharides, Polysaccharides, and Glycoconjugates. [2008年5月1日]. 
  9. ^ (英文)Gahmberg CG, Kotovuori P, Tontti E. Cell surface carbohydrate in cell adhesion. Sperm cells and leukocytes bind to their target cells through specific oligosaccharide ligands. APMIS Suppl. 1992, 27: 39–52. PMID 1381597. 
  10. ^ (英文)Etzler ME. Oligosaccharide signaling of plant cells. J Cell Biochem Suppl. 1998,. 30-31: 123–128. PMID 9893263. 
  11. ^ 11.0 11.1 (英文)Lodish H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP, Zipurksy SL, Darnell J. (2004). Molecular Cell Biology 5th ed. WH Freeman and Company: New York, NY.
  12. ^ (英文)Radzicka A, Wolfenden R. A proficient enzyme.. Science. 1995, 6 (267): 90–931. PMID 7809611. 
  13. ^ (英文)Goodsell, David S. The machinery of life. Springer. 1998: 20–22. ISBN 0387982736. 
  14. ^ (英文)Coleman, William B.; Gregory J. Tsongalis, Lawrence M. Silverman. Molecular Diagnostics: For the Clinical Laboratorian. Humana Press. 2005: 13. ISBN 1-58829-356-4. 
  15. ^ (英文)Chemistry of Nucleic Acids. [2008年4月30日]. 
  16. ^ (英文)Lilley D. Structure, folding and mechanisms of ribozymes. Curr Opin Struct Biol. 2005, 15 (3): 313–23. PMID 15919196. 

延伸阅读[编辑]

参见[编辑]

列表[编辑]

相关主题[编辑]

外部链接[编辑]

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