地西泮

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地西泮
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系統(IUPAC)命名名稱
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯並二氮雜䓬 -2-酮
(7-chloro-1-methyl-
5-phenyl-1,3-dihydro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-one)
臨床數據
商品名安定, Valium
Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682047
妊娠分級
  • AU: C
  • US: D (證據表明有風險)
依賴性
成癮性
給藥途徑口服、肌肉注射靜脈注射栓劑
合法狀態
合法狀態
藥代動力學數據
生物利用度(93–100%)
代謝肝臟
CYP2C19(主要路徑)
至無活性代謝物
CYP3A4(主要路徑)
至 desmethyldiazepam
CYP2B6(次要路徑)
至 desmethyldiazepam
生物半衰期20-100小時
(主要活性代謝物 desmethyldiazepam英語desmethyldiazepam:36-200小時)
排泄
識別資訊
CAS註冊號439-14-5  ✓
ATC代碼N05BA01
PubChemCID 3016
IUPHAR/BPS英語IUPHAR/BPS3364
DrugBankDB00829 ☒N
ChemSpider2908 ✓
UNIIQ3JTX2Q7TU ✓
KEGGD00293 ✓
ChEBICHEBI:49575 ✓
ChEMBL英語ChEMBLCHEMBL12 ✓
化學資訊
化學式C16H13ClN2O
摩爾質量284.7 g/mol

地西泮[1]Diazepam),另有中文譯名地西畔戴阿劑盤安定苯甲二氮䓬,著名商品名稱有煩寧Valium),化學式C16H13ClN2O,屬於苯二氮䓬類藥物 。地西泮常用於治療焦慮症酒精戒斷症候群苯二氮䓬類藥物戒斷症候群痙攣癲癇發作失眠,和睡眠腳動症[2]。也用於一些外科手術中,促進記憶消失[3][4]。該藥可由口服、直腸塞劑、肌肉注射,以及靜脈注射給藥[4]。如果經靜脈注射給藥,藥效大約會於1至5分鐘起作用,可維持至多一小時[4]。口服的藥效會延遲約40分鐘才起作用,作用時間大致與靜脈注射相同[5]

地西泮的藥效源自於活化γ-氨基丁酸(GABA)的作用[6],常見副作用包含嗜睡以及運動協調性障礙[4],嚴重副作用較少見[2],包含自殺、呼吸減少,過度使用也可能反而增加癲癇發作的機會[4][2]。偶爾會造成躁動英語Psychomotor agitation或興奮[6][7]。長期使用可能導致藥物耐受性依賴性,減少藥量甚至可能造成戒斷症。長期服藥期間貿然停藥可能會有潛在危險[2],包括可能維持長達半年的認知障礙[6]。該藥不建議在妊娠或哺乳期間服用[4]

地西泮最早是由Leo Sternbach英語Leo Sternbach所合成,並由羅氏藥廠首次大規模生產。自從1963年本藥被批准以來,它成為了全世界處方用量最大的藥物之一。1968年至1982年期間,本品為銷量最大的藥物。單單在1978年,銷售量就逾20億錠。1985年專利權終止,至今品牌名多達500個[2]。地西泮被列入世界衛生組織基本藥物標準清單[8]

歷史[編輯]

地西泮由羅氏公司(Hoffmann–La Roche)開發,在1963年獲准使用,它的藥效是較早面世的同類藥物氯氮䓬(或譯甲氨二氮䓬)的大約5倍。地西泮的銷量迅即超越氯氮䓬。其他藥廠看到地西泮的成功,便開發其它新的苯二氮䓬類藥物。

醫學界視苯二氮䓬類藥物較以往常用的巴比妥鹽類藥物更好,因為後者的治療劑量和中毒劑量差距較少(即是稍微過量便容易中毒),且會形成較強的依賴性。過量服用地西泮較不容易引致死亡(不過仍然有人因服用地西泮過量而死亡),但如同時服用其它鎮靜劑或酒類則會增加危險。

物理特性[編輯]

地西泮是白色或黃色結晶狀固體,無氣味,微苦,微溶或不溶於水。

地西泮可吸附在塑膠上。

藥理學[編輯]

此類藥物作用於體內抑制性神經遞質:γ-氨基丁酸(GABA)的一種受體"GABAA受體複合物"(複合物包含GABA受體,苯二氮䓬類藥物受體和一個與GABA受體偶聯的氯離子通道),而藥物與受體的這種作用誘導GABA受體偶聯的氯離子通道加強開放,這樣會增加氯離子流入胞內的數量,產生超極化而抑制突觸後電位,減少中樞某些重要神經元放電,引起中樞抑制。與酒精,阿片類藥物同屬於神經抑制劑,可用於緩解酒精的戒斷反應,長期使用亦可導致依賴。

地西泮的口服半數致死量在小鼠是720毫克/千克,大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年報導,分別服用了500和2000毫克的地西泮,進入中等深度昏迷的兩名病人,根據在醫院後續的採樣,儘管具有高濃度的地西泮及其代謝產物去甲基地西泮,奧沙西泮,替馬西泮,分別在48小時內出院而沒有任何重要的並發症。

藥物動力學[編輯]

地西泮可口服、靜脈注射、肌肉注射、或以栓劑方式給藥。

地西泮在口服後,迅速被身體吸收,藥效很快開始,以靜脈注射,藥效更快。地西泮經肝臟代謝,其代謝物經腎臟排泄,只有極少量的地西泮沒有被代謝便排泄。

地西泮脂溶性較高,肌肉注射吸收慢而不規則,也不完全,血濃度不穩定,其峰值血藥濃度比口服還低,故臨床上一般不宜採用肌肉注射的方法給藥。

醫學上用途[編輯]

  1. 主要用於抗焦慮、鎮靜催眠,也可用於抗癲癇和抗驚厥
  2. 緩解炎症引起的反射性肌肉痙攣
  3. 治療驚恐症
  4. 肌緊張性頭痛
  5. 麻醉前給藥。

不良反應[編輯]

  1. 常見:嗜睡、頭暈、乏力,大劑量可有共濟失調震顫、順行性遺忘、認知損害。
  2. 罕見:皮疹白血球減少
  3. 興奮、多語、睡眠障礙、幻覺。
  4. 長期用藥可產生依賴性和成癮性,停藥可能產生戒斷症狀

成癮性及濫用[編輯]

如服用治療劑量的地西泮達6星期或以上,能產生物質依賴,停藥時可出現脫癮症狀。如服用更大劑量,可更快產生物質依賴。

當停藥時,劑量應在2至4星期間逐漸減少,以避免脫癮症狀出現。

地西泮是1971年「精神藥物公約」所管制的物質之一,在世界各地受嚴格管制,例如民眾需經醫生處方取得藥物,供應者需保存準確存貨記錄。法例上,在臺灣列為第四級毒品。地西泮在中國大陸列為第二類精神藥品,在香港列為第一部危險藥物。

參考資料[編輯]

  1. ^ 讀作pàn,有時被誤作洋
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium).. ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479. 
  3. ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. (原始內容存檔於2015-06-30). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jun 5,15]. (原始內容存檔於2015-06-30). 
  5. ^ Ogle, guest editors, Harry Dym, Orrett E. Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8 [2016-03-24]. ISBN 9781455710324. (原始內容存檔於2016-03-05). 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. 
  7. ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862 [2016-03-24]. ISBN 9780781770323. (原始內容存檔於2016-03-05). 
  8. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. (原始內容存檔 (PDF)於2007-02-12). 

外部連結[編輯]