奈瑪特韋

**奈瑪特韋**
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Paxlovid（併用利托那韋）
法律規範狀態
法律規範	中：應急附條件批准; 美：研究性藥物;
識別資訊
	IUPAC命名法 (1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]ethyl]-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide; ;
CAS號	2628280-40-8
PubChem CID	155903259;
UNII	7R9A5P7H32;
化學資訊
化學式	C23H32F3N5O4
摩爾質量	499.54 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES CC1([C@@H]2[C@H]1[C@H](N(C2)C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)C(F)(F)F)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]3CCNC3=O)C#N)C;
	InChI InChI=1S/C23H32F3N5O4/c1-21(2,3)16(30-20(35)23(24,25)26)19(34)31-10-13-14(22(13,4)5)15(31)18(33)29-12(9-27)8-11-6-7-28-17(11)32/h11-16H,6-8,10H2,1-5H3,(H,28,32)(H,29,33)(H,30,35)/t11-,12-,13-,14-,15-,16+/m0/s1; Key:LIENCHBZNNMNKG-OJFNHCPVSA-N;

奈瑪特韋（英語：Nirmatrelvir）是輝瑞公司開發的一種抗病毒藥物，為具有口服活性的3CL蛋白酶抑制劑（英語：Protease inhibitor (pharmacology)）。它是一種共價抑制劑，可直接與蛋白酶的半胱氨酸催化殘基（Cys145）結合。該藥與利托那韋合併使用成為複方藥品^[2]，並以倍拉維（Paxlovid）為商品名上市^[1]。

開發[編輯]

冠狀病毒蛋白酶會在病毒多聚蛋白的多處位置進行裂解，裂解的位置通常位於穀氨酸殘基之後。有關人類鼻病毒的早期研究顯示，靈活的穀氨酸側鏈可被剛性的吡咯烷酮取代。^[3]隨後，這類藥物被進一步開發用於治療包括SARS在內的其他疾病。^[4]

當GC376（GC373的前體藥物）被用來治療曾經100%致死的貓冠狀病毒病，即由FIPV引發的貓傳染性腹膜炎時，靶向3CL蛋白酶的效用首次在現實世界中得到了證明。^[5]輝瑞公司的藥物正是GC373的類似物，其中的醛共價半胱氨酸受體被腈所取代。^[6]

PF-07321332是通過修改前期臨床候選藥物PF-07304814（英語：PF-07304814）而開發的。^[7]PF-07304814也是一種共價抑制劑，但其彈頭（warhead）是一種羥基酮的磷酸鹽前藥。PF-07304814需要靜脈注射，這限制了它只能在醫院使用。可口服給藥的PF-07321332來自於對三肽模擬物的逐步修改。

該製劑治療COVID-19的臨床試驗在2021年3月開始進行，同年9月進行第三期臨床試驗。^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]由於奈瑪特韋容易被肝臟分解，故此需要與利托那韋合併使用，後者的作用是減緩細胞色素酶對奈瑪特韋的代謝，以維持奈瑪特韋的循環濃度。^[14]

2021年11月，輝瑞公司宣布了2/3期試驗的結果符合預期。結果顯示，在症狀發生後的三天內進行治療，可將住院率降低89%。^[15]

應用[編輯]

該藥於2021年12月22日獲美國食品藥品監督管理局批准作緊急使用^[16]^[17]^[18]，12月26日再獲以色列衛生部批准緊急使用^[19]，2022年2月11日獲中國國家藥品監督管理局應急附條件批准進口使用^[1]。

2022年3月14日，首批輝瑞口服藥（Paxlovid）運抵香港，將會經由公立醫院及指定診所分發給確診患者^[20]，林鄭月娥宣稱已購入足夠抗病毒藥物，但因為和供應商有保密協議，不能公開採購價及採購量^[21]。

參見[編輯]

參考文獻[編輯]

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