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多西拉敏

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多西拉敏
Skeletal formula of the doxylamine molecule
Ball-and-stick model of the doxylamine molecule
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Unisom, Vicks（英语：Vicks）配方44 (加右美沙芬，成为复方药), 其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682537
怀孕分级
  • 澳: A
  • A (根据Briggs-Meyers性格分类法)
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度口服给药: 24.7%[1]
鼻腔给药: 70.8%[1]
药物代谢肝脏 (酵素CYP2D6、CYP1A2及CYP2C9)[2]
生物半衰期10–12小时 (范围7–15小时)[2][3][4]
排泄途径尿 (60%), 粪便 (40%)[5]
识别信息
  • (RS)-N,N-dimethyl-2-[1-phenyl-1-(pyridin-2-yl)ethoxy]ethan-1-amine
CAS号469-21-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.006.742 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H22N2O
摩尔质量270.38 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • n1ccccc1C(c1ccccc1)(C)OCCN(C)C
  • InChI=1S/C17H22N2O/c1-17(20-14-13-19(2)3,15-9-5-4-6-10-15)16-11-7-8-12-18-16/h4-12H,13-14H2,1-3H3 checkY
  • Key:HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N checkY

多西拉敏（英语：Doxylamine）以Unisom（优尼舒）等品牌于市面销售，是种抗组织胺药，用于治疗失眠和过敏。它也与吡哆醇（维生素B6）结合使用，用于治疗孕妇的孕吐。多西拉敏是非处方药，夜间止咳药（例如奈奎尔（英语：NyQuil），NyQuil，也称舒必利）以及含有乙酰氨酚和可待因的镇痛药中会含有此种成分，以帮助睡眠。该药物透过口服的方式给药。

使用多西拉敏的副作用有头晕、嗜睡、昏沉（英语：Sleep inertia）和口干等。[6][4]此药物是种抗组织胺药，特别是组织胺中的组织胺H1受体拮抗剂，且在较小程度上是抗胆碱剂，特别是毒蕈碱型乙酰胆碱受体 M1（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M1）至毒蕈碱型乙酰胆碱受体M5（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M5）的受体拮抗剂。它是最早一代的H1 拮抗剂（英语：H1 antagonist），可穿过血脑屏障进入大脑，产生中枢神经系统介导的镇静和安眠作用。

多西拉敏于1948年或1949年首次受到描述。[7]包括多西拉敏在内的几种最早一代抗组织胺药是目前全球最广为使用的安眠药物。[8]它也是一种有效的抗胆碱剂，表示在高剂量剂的情况下有致谵妄剂的作用。[9]由于其镇静和致谵妄作用而有一些娱乐性用药的案例。

医疗用途

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多西拉敏可用于治疗打喷嚏、流鼻水、流泪、荨麻疹、皮疹、发痒和其他感冒或过敏症状。也被用作短期治疗失眠之用。[10]

失眠

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最早一代镇静用抗组织胺苯海拉明、多塞平、多西拉敏和扑尔敏（英语：Mepyramine）是最受广泛使用的预防和治疗失眠的药物。[8]截至2004年，多西拉敏和苯海拉明（均为非处方药）是最常用于短期治疗失眠的药物。[11]美国睡眠医学学会于2008年和2017年以"因相对缺乏疗效和安全性数据"的理由而不建议使用非处方抗组织胺药物以治疗慢性失眠。[12][13]学会的指南版本提出苯海拉明，却没明确包含或提及多西拉敏。[12][13]于2015年对包括多西拉敏在内的非处方助眠剂进行的系统性回顾结果，几乎没证据显示多西拉敏有治疗失眠的效果。[4]

于2022年发表的一项关于治疗失眠药物的重大系统性回顾与间接性网状统合分析，发现多西拉敏与安慰剂治疗失眠4周后的效应值（标准化平均差(SMD)）为0.47（95%置信区间，范围0.06至0.89）。[14]证据等级为中等。[14]并无多西拉敏长期治疗（3个月）方面的数据。[14]用来与多西拉敏比较的两种镇静药物 - 多塞平和舒眠通（英语：trimipramine）（两者均为三环抗抑郁药）与安慰剂治疗失眠在4周时的效应值分别为0.30（95%置信区间，范围–0.05至0.64 ）（证据品质非常低）和0.55（95%置信区间，范围–0.11至1.21）（证据品质非常低）。[14]

用于安眠的多西拉敏剂量范围为5至50毫克，其中以25毫克最为常见。[15][16][17][18]

孕吐

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多西拉敏与维生素B6结合制成吡哆醇/多西拉敏（复方药物（英语：combination drug）），用于治疗孕吐（因怀孕而导致的恶心和呕吐）。[19][20][21]它是美国食品药物管理局FDA）唯一批准用于治疗孕吐的药物。[19][20]

药物形式

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参见：吡哆醇/多西拉敏（英语：Pyridoxine/doxylamine）

多西拉敏在医学上以琥珀酸多西拉敏（多西拉敏的琥珀酸盐）形式供应，可单独使用（商品名Decapryn、Doxy-Sleep-Aid、Unisom），也可与吡哆醇（维生素B6的一种形式）联合使用（商品名Bendectin、Bonjesta及Diclegis）。[22]多西拉敏可单独作为速释口服锭剂使用（含有25毫克琥珀酸多西拉敏）。[22]先前也有含12.5毫克琥珀酸多西拉敏的口服锭剂以及含有25毫克琥珀酸多西拉敏的口服胶囊，但已停产。[22]多西拉敏和吡哆醇的组合以缓释和延迟释放口服片剂两种形式提供，其中含有10至20毫克琥珀酸多西拉敏，及10至20毫克盐酸吡哆醇。[22]多西拉敏可用非处方药形式购得，而多西拉敏与吡哆醇的复方剂则为处方药。[22]多西拉敏也存于非处方夜间止咳药中，例如NyQuil Cold & Flu（含有乙酰氨酚、琥珀酸多西拉敏6.25至12.5毫克，以及右美沙芬（一种镇咳药物）），其中多西拉敏作镇静之用。[23][24]

用药禁忌

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多西拉敏的怀孕分级（针对胎儿安全）为"A"（无风险证据）。[25]

副作用

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多西拉敏的副作用包括头晕、嗜睡和口干等。[4]多西拉敏是一种强效抗胆碱剂，具有此类药物常见的副作用有视力模糊、口干、便秘、共济失调、尿潴留、意识错乱（英语：Confusion）和谵妄。[18][6]

由于多西拉敏的生物半衰期相对较长（10-12小时），用作安眠药时，在第二天会出现的副作用有镇静、嗜睡、昏沉、口乾和疲倦。[26][18]这可被描述为"宿醉效应"。[18]苯海拉明比多西拉敏的生物半衰期为短（4-8小时），此方面会比多西拉敏较具安眠的优势。[27]

多西拉敏等抗组织胺药最初作镇静用，但重复使用会产生耐受性，停药（英语：Medication discontinuation）后可能有反弹效应。[6][28]

偶有使用多西拉敏导致昏迷和横纹肌溶解症的案例报告。[2]使用苯海拉明尚无此种报导。[2]

对小家鼠和大鼠属的多西拉敏致癌性研究，在肝癌和甲状腺癌方面，特别是在小家鼠身上产生积极的结果。[29]该药物对人类的致癌性尚未得到充分研究，国际癌症研究机构将该药物列为"无法将其对人类的致癌性进行分类"。[30]

连续和/或累积使用抗胆碱剂（包括最早一代抗组织胺，如多西拉敏）与老年人认知能力下降和失智症的风险较高有关联。[31][32]

过量

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健康成年人服用多西拉敏通常不会产生安全问题。成人思觉失调症患者服用多西拉敏持续6个月，剂量高达1,600毫克/天，仅有微量毒性出现。[33]对人的半数致死量 (LD50) 估计为 50–500毫克/公斤。[34]过量服用的症状可能包括口干、瞳孔放大、失眠、夜惊、欣快感觉、幻觉、癫痫发作、横纹肌溶解和死亡。[35]有多西拉敏过量致死的报导。症状特征是昏迷、全身强直阵挛发作、癫痫发作和心搏停止。儿童出现心搏停止的风险似乎很高。有儿童因摄取超过1.8毫克/公斤而中毒的报导。一名3岁儿童在摄取1,000毫克琥珀酸多西拉敏，于18小时后死亡。[5]在极少数情况下，服用过量会导致横纹肌溶解和急性肾损伤。[36]

药理学

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药效学

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多西拉敏[37]
发生所在 结合亲和力 (纳摩尔) 物种 参考文献
血清素转运体 >10,000 人类 [38]
正肾上腺素转运体 >10,000 人类 [38]
多巴胺转运体 >10,000 人类 [38]
5-HT2A受体（英语：5-HT2A receptor） >10,000 人类 [38]
5-HT2C受体（英语：5-HT2C receptor） >10,000 人类 [38]
Alpha-1B肾上腺能受体（英语：Alpha-1B adrenergic receptor） >10,000 人类 [38]
Alpha-2A肾上腺能受体（英语：Alpha-2A adrenergic receptor） >10,000 人类 [38]
Alpha-2B肾上腺能受体（英语：Alpha-2B adrenergic receptor） >10,000 人类 [38]
Alpha-2C肾上腺能受体（英语：Alpha-2C adrenergic receptor） >10,000 人类 [38]
组织胺H1受体 42 人类 [38]
组织胺H2受体（英语：Histamine H2 receptor） 无资料 无资料 无资料
组织胺H3受体（英语：Histamine H3 receptor） >10,000 人类 [38]
组织胺H4受体（英语：Histamine H4 receptor） 无资料 无资料 无资料
乙酰胆碱肌肽受体M1（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M1） 490 人类 [38]
乙酰胆碱肌肽受体M2（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M2） 2,100 人类 [38]
乙酰胆碱肌肽受体M3（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M3） 650 人类 [38]
乙酰胆碱肌肽受体M4（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M4） 380 人类 [38]
乙酰胆碱肌肽受体M5（英语：Muscarinic acetylcholine receptor M5） 180 Human [38]
结合亲和力(Fi)纳摩尔（nM）的数值越小，表示结合亲和力越强。

多西拉敏主要作为组织胺H1受体的拮抗剂（即反向激动剂）。[39][38]这种作用是其有抗组织胺和镇静特性的缘故。[39][38]多西拉敏在较小程度上有毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂作用，[39][38]高剂量使用会导致谵妄发生。[39][38]

药物动力学

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多西拉敏以口服摄取时，生物利用度为24.7%，鼻腔给药的生物利用度为70.8%。[1]多西拉敏的最大血药浓度（Tmax）为1.5至2.5小时。[2]生物半衰期为10至12小时（范围为7至15小时）。[2][3][4]多西拉敏主要在肝脏中经由细胞色素P450酵素CYP2D6、CYP1A2和CYP2C9所代谢。[2][40]主要代谢产物为N-去甲基多西拉明、N,N-二去甲基多西拉明和多西拉敏N-氧化物。[41]透过尿液可消除60%的多西拉敏，其余的40%经粪便排出。[5]

一位健康的志愿者于口服一颗23毫克的多西拉敏药丸后的血药浓度随时间的变化。X轴显示的是服用之后的小时数。[3]













化学

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多西拉敏是乙醇胺抗组织胺中的一种。[8]其他同组的抗组织胺药物包括溴苯海拉明（英语：Carbinoxamine）、卡比沙明（英语：Dimenhydrinate）、茶苯海明、奥芬那君（英语：Orphenadrine）和苯托沙明（英语：Phenyltoloxamine）。[8][42]

历史

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多西拉敏是最早一代抗组织胺药，由Nathan Sperber及其同事合成，并于1948年或1949年首次提出报告。[43][7][44]奈奎尔（NyQui） 自1966年以来一直含有这种抗组织胺成分。[43]

商品名为Bendectin的药物是多西拉敏、吡哆醇和双环维林（一种抗胆碱能解痉药）组成的复方药，于1956年上市，用于治疗孕吐。[45]本产品于1976年重新配制，不再含有双环维林。[45]此重新配制的产品因制造商担心与据称先天性肢体缺陷有关联，于1983年自愿停产。[45]然而此担忧并未得到研究的支持。[19][20]2013年，多西拉敏/吡哆醇以Diclegis品牌重新引入美国。[19][20]该复方药自1979年以来一直在加拿大销售，未曾撤出。[19][20]

社会与文化

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配方

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多西拉敏主要以琥珀酸盐（琥珀酸多西拉敏）形式使用。

  • 它是奈奎尔中的镇静成分（通常与右美沙芬及乙酰氨酚联合使用）。
  • 在英联邦国家中，如澳大利亚、加拿大、南非和英国，多西拉敏之外，尚添加扑热息痛（即乙酰氨酚）和可待因制成，商品名为Dolased、Propain Plus、Syndol或Mersyndol，可用于治疗紧缩型头痛和其他类型的疼痛。
  • 琥珀酸多西拉敏用于一般非处方安眠药，品牌为Somnil（南非）、Dozile、Donormyl、Lidène（法国，俄罗斯）、Dormidina（西班牙，葡萄牙）、Restavit、Unisom-2、Sominar（泰国 ）、Sleep Aid（通用名药物，澳大利亚）和 Dorminox（波兰）。
  • 美国：
    • 琥珀酸多西拉敏是许多不同名称的非处方安眠药中的活性成分。
    • 琥珀酸多西拉敏和吡哆醇是Diclegis的成分，于2013年4月获得FDA批准，成为唯一可用于治疗孕吐的药物，[46]具有A级妊娠安全评级（无风险证据）。
  • 加拿大：
    • 琥珀酸多西拉敏和吡哆醇是Diclectin的成分，用于预防孕吐。
    • 它还与吡哆醇和叶酸组合使用，品牌名称为Evanorm（由Ion Healthcare销售）。
  • 印度
    • 多西拉敏制剂通常与吡哆醇（可能也含有叶酸）组合使用。而导致孕妇的使用受到限制。

参见

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