普瑞巴林
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| 临床资料 | |
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| 其他名称 | Isobutyl GABA |
| AHFS/Drugs.com | 国际药品名称 |
| MedlinePlus | a605045 |
| 核准状况 |
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| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 口服 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | ≥90% |
| 血浆蛋白结合率 | Nil |
| 药物代谢 | Negligible |
| 代谢产物 | N-methylpregabalin[1] |
| 药效起始时间 | 1.5 小时[2] |
| 生物半衰期 | 6.3 小时[2] |
| 排泄途径 | 肾 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 148553-50-8  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.119.513 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C8H17NO2 |
| 摩尔质量 | 159.23 g.mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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普瑞巴林（英语：Pregabalin）, 是一款被用作治疗癫痫、神经性疼痛、纤维肌痛、广泛性焦虑症[3][4]的药物。
药理学
[编辑]普瑞巴林是神经递质γ-氨基丁酸的衍生物，[5] 也是种强效的加巴喷丁类化合物，但它并不与任何γ-氨基丁酸受体结合，而是通过抑制钙通道发挥作用。[6][7]它是某些电压依赖性钙通道（VDCCs）的辅助α2δ亚基位点的配体，从而作为含α2δ亚基的电压依赖性钙通道的抑制剂。[6] [8]它与α2δ1以及α2δ2这两个亚基结合，并在这两个位点上表现出了相似的亲和力，因此普瑞巴林缺乏α2δ亚基的选择性，[6]但具有电压依赖性钙通道的α2δ亚基选择性。[8] [9] 虽然普瑞巴林不与任何γ-氨基丁酸受体结合，也不会转换为γ-氨基丁酸或其他γ-氨基丁酸受体激动剂，也不直接调节γ-氨基丁酸的转运或代谢，[7][8]但它会增加L-谷氨酸脱羧酶（GAD）在大脑中的表达，[10][11] [12] 而此酶是用于合成γ-氨基丁酸的酶，因此可能由于大脑内γ氨基丁酸水平升高造成一些γ-氨基丁酸能的作用。但目前没有证据可以说明普瑞巴林的作用是除了抑制含α2δ亚基的电压依赖性钙通道介导的。[8] [13] 因此，普瑞巴林对其的抑制作用似乎是它抗惊厥、镇痛和抗焦虑效果的原因。[8][13]
在一项研究中发现，普瑞巴林对含α2δ亚基的电压依赖性钙通具有比加巴喷丁高6倍的亲和力，[14][15]而在另一项研究中发现，普瑞巴林和加巴喷丁对人类重组α2δ1亚基具有差不多的亲和力（Ki分别为32 nM和40 nM）。[16]在任何情况下，普瑞巴林作为镇痛药的效力是加巴喷丁的2~4倍，[5][17]在动物身上作为抗惊厥药时的效力似乎是加巴喷丁的3~10倍。[5][17]
参考文献
[编辑]- ^ Summary of product characteristics (PDF). European Medicines Agency. 2013-03-06 [2013-05-06]. （原始内容存档 (PDF)于2018-09-16）.
- ^ 2.0 2.1 Pharmacotherapy Update - Pregabalin (Lyrica®):Part I. [2016-02-22]. （原始内容存档于2017-02-27）.
- ^ Frampton, JE. Pregabalin: a review of its use in adults with generalized anxiety disorder.. CNS Drugs. September 2014, 28 (9): 835–54. PMID 25149863. doi:10.1007/s40263-014-0192-0.
- ^ Pregabalin. The American Society of Health-System Pharmacists. [2015-10-23]. （原始内容存档于2020-08-09）.
- ^ 5.0 5.1 5.2 Bryans JS, Wustrow DJ. 3-substituted GABA analogs with central nervous system activity: a review. Medicinal Research Reviews. March 1999, 19 (2): 149–177. PMID 10189176. S2CID 38496241. doi:10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B.
- ^ 6.0 6.1 6.2 Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M. Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Review of Neurotherapeutics. November 2016, 16 (11): 1263–1277. PMID 27345098. S2CID 33200190. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
- ^ 7.0 7.1 Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C. Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids. Channels. 2010, 4 (6): 490–496. PMID 21150315. doi:10.4161/chan.4.6.12864
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- ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Current Opinion in Pharmacology. February 2006, 6 (1): 108–113. PMID 16376147. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
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