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阿士匹靈

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阿士匹靈
Aspirin-skeletal.svg
Aspirin-B-3D-balls.png
系統(IUPAC)命名名稱
2-(acetoxy)benzoic acid
2-乙酰氧基苯甲酸
臨床數據
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682878
  • AU: C
  • US: C (不排除有風險的可能) 連續服用三個月後為D
通常為口服,也可以直腸給藥
藥代動力學數據
生物利用度 80–100%[1]
蛋白結合度 80–90%[2]
代謝 肝臟, (CYP2C19 或可能是 CYP3A), 也有一些在腸壁水解為水楊酸鹽.[2]
半衰期 視藥量而定; 低劑量時為2-3小時, 高劑量時為15-30小時s.[2]
排泄 尿液 (80–100%), 汗水, 唾液, 糞便[1]
識別號
50-78-2 ✓
A01AD05 B01AC06, N02BA01
PubChem CID 2244
DrugBank DB00945 ✓
ChemSpider 2157 ✓
UNII R16CO5Y76E ✓
KEGG D00109 ✓
ChEBI CHEBI:15365 ✓
ChEMBL CHEMBL25 ✓
其他名稱 鄰-乙酰水楊酸
2-乙酰氧基苯甲酸
2-acetoxybenzoic acid
acetylsalicylate
acetylsalicylic acid
O-acetylsalicylic acid
PDB ligand ID AIN (PDBe, RCSB PDB)
化學數據
化學式 C9H8O4
180.157 g/mol
物理數據
密度 1.40 g/cm3
熔點 135 °C(275 °F)
沸點 140 °C(284 °F) (分解)
3 mg/mL (20 °C)
 ✓ (這是什麼?)  (確認)

阿士匹靈英語Aspirin),或作阿司匹靈阿斯匹靈阿司匹林,也叫乙酰水楊酸,是水楊酸藥物,通常用作鎮痛藥以緩解輕微疼痛或作為解熱藥治療發燒,也是一種消炎藥[2] 阿士匹靈也具有抗血栓的功能,可以阻止血栓的生成。長期服用低劑量的阿士匹靈可以預防心臟病中風與血栓。[3]在心臟病發作後立即服用低劑量的阿士匹靈可以減少下一次心臟病發作或心肌梗死的風險。[4][5] 阿士匹靈可以有效的預防多種癌症,特別是直腸癌[6][7][8]

阿士匹靈的主要副作用是引起消化道潰瘍胃出血耳鳴,尤其是在高劑量情況下。不建議使用阿士匹靈治療青少年或兒童的流行性感冒病毒性疾病,因為這會增加患瑞氏綜合症的風險。[9]

阿士匹靈是一種非甾體抗炎藥 (NSAIDs),但作用機制並不與其他同類藥物相同。雖然阿士匹靈與其他同類藥物有着相似的化學結構(名為水楊酸),也有着相似的作用(解熱、消炎、鎮痛),可以抑制相同的環氧化酶(cyclooxygenase, COX)(阿士匹靈的抑制作用不可逆),但是與其他同類藥物不同的是,阿士匹靈對環氧化酶-1(COX-1)的抑制作用比環氧化酶-2(COX-2)更高。[10]

1763年,在牛津大學沃德姆學院愛德華·斯通首次從柳樹皮中發現了阿士匹靈的有效成分為水楊酸[11] 1897年,德國拜耳公司的化學家費利克斯·霍夫曼首次成功合成了阿士匹靈。[12][13]阿士匹靈是當今世界上應用最廣泛的藥物之一,據估算每年的消費量接近40000噸。[14]阿士匹靈(Aspirin)是拜耳公司註冊商標,在已被拜耳公司註冊此名稱的國家中,其通用術語為「乙酰水楊酸」。[15]阿士匹靈被列入了世界衛生組織基本藥物標準清單,也是最重要的基本健康藥物。[16]

醫療用途[編輯]

阿士匹靈可以治療多種疾病,包括發燒、疼痛、風濕熱,也可以治療一些炎症,如類風濕性關節炎心包炎川崎病.[17] 服用低劑量的阿士匹靈可以減少心臟病發作死亡的風險,也可以減少某些情況下發生中風的風險。[18][19][20]證據表明阿士匹靈可以預防直腸癌,但是其原理並不明晰。[21]

疼痛[編輯]

止痛用的阿士匹靈,每5片含阿士匹靈325毫克
無包衣的純阿士匹靈藥片,每片含大約90%的乙酰水楊酸(阿士匹靈)與一些惰性填料和粘合劑

對急性疼痛而言,阿士匹靈是一種高效的鎮痛藥,但是通常認為其對疼痛的緩解效果不如布洛芬,因為阿士匹靈更容易引發胃腸道出血[22] 一般情況下,阿士匹靈對肌肉痙攣腹脹胃擴張和急性皮膚刺激引起的疼痛無明顯效果。[23] 相對於其他非甾體抗炎藥而言,阿士匹靈與咖啡因一起使用比單獨使用阿士匹靈可以更有效地治療頭痛[24]阿士匹靈泡騰片比藥片起效更快,可以更快地緩解疼痛,使得其可以有效地治療偏頭痛[25][26][27]

局部使用阿士匹靈可以有效地治療某些形式的神經性疼痛.[28]

頭痛[編輯]

阿士匹靈及其複方製劑都可以很有效的治療某些頭痛,但並不是全部。因其他疾病或創傷導致的繼發性頭痛需要及時在醫療機構接受治療。

在原發性頭痛中,國際頭痛分類標準區分了緊張性頭痛偏頭痛叢集性頭痛。阿士匹靈及其他非處方止痛藥被廣泛的認為可以有效治療緊張性頭痛。[29] 阿士匹靈,特別是對乙酰氨基酚阿士匹靈咖啡因組成的複方藥物,被認為是治療偏頭痛的首選,其往往在偏頭痛剛發作時最有效,且需服用的劑量低於舒馬曲坦[30]

發熱[編輯]

如同阿士匹靈可以控制疼痛一樣,阿士匹靈也可以通過不可逆地抑制環氧化酶(COX)來調節前列腺素系統以控制發熱[31] 儘管阿士匹靈是一種公認的成人用退燒藥,但許多醫學協會及監管機構不建議用其治療兒童的發熱,因為其可能導致兒童患上瑞氏綜合症,一種對兒童使用水楊酸藥物後發生病毒或細菌感染後的疾病,其患病幾率很小但是致死率很高。[32][33][34]因為阿士匹靈有導致兒童患瑞氏綜合症的風險,1986年開始美國食品藥品監督管理局(FDA)要求所有含阿士匹靈的藥物都需註明此此藥物不能給兒童和青少年使用。[35]

腫脹與發炎[編輯]

阿士匹靈可以作為消炎劑來治療急性或慢性發炎[36]也可以治療發炎性疾病,如類風濕性關節炎[17]

心臟病和中風[編輯]

1970年上旬,牛津大學心血管內科的名譽教授彼得·斯萊特第一次開始研究阿士匹靈對心臟功能的作用和防止中風的效果。[37][38]斯萊特和他的研究團隊為阿士匹靈用於防止其他疾病的研究打下了基礎。

術後[編輯]

預防癌症[編輯]

其他用途[編輯]

耐藥性[編輯]

劑量[編輯]

不良反應[編輯]

禁忌[編輯]

布洛芬萘普生過敏的人群、對水楊酸不耐受的人群、對非甾體抗炎藥不耐受的人群、患有哮喘的人群或會因非類固醇抗炎藥沉澱導致支氣管痙攣的人群禁用。 [39][40][41][42]因為阿士匹靈會對胃壁產生影響,生產廠商建議患有消化性潰瘍、輕症糖尿病胃炎的人群在服用阿士匹靈前先諮詢醫師。[39][43] 即使沒有上述問題,當阿士匹靈與酒精華法林同時服用時也有導致胃出血的風險。[39][40] 患有血友病或其它出血性疾病的人群不應該服用阿士匹靈或其它水楊酸類藥物。[39][43] 患有遺傳性疾病葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症的人群服用阿士匹靈會導致溶血性貧血,這取決於用量的多少和病情的嚴重性。[44] 不建議登革熱患者服用阿士匹靈,因為這會提高出血傾向。[45] 患有腎病高尿酸血症痛風的人群不宜服用阿士匹靈,因為阿士匹靈抑制腎臟排泄尿酸的功能從而導致病情加重。不應使用阿士匹靈治療兒童或青少年的發熱流感,因為這與患上瑞氏綜合症有關。[9]

胃腸道[編輯]

中樞影響[編輯]

瑞氏綜合症[編輯]

其他不良反應[編輯]

過量服用[編輯]

相互作用[編輯]

化學性質[編輯]

阿士匹靈可以在醋酸銨醋酸鹽碳酸鹽檸檬酸溶液中迅速分解,也可以在鹼金屬氫氧化物中迅速分解。阿士匹靈在乾燥空氣中性質穩定,但在潮濕的環境中與乙酸水楊酸接觸時會逐漸水解。在鹼性溶液中,阿士匹靈會迅速水解,水解後的澄清溶液中只有水楊酸與乙酸。[46]

如同麵粉廠一樣,生產阿士匹靈的工廠也需要注意阿士匹靈粉末在空氣中的數量,因為過量的阿士匹靈粉末會導致粉塵爆炸。在美國,美國國家職業安全與健康研究所(NIOSH)將建議暴露限值定為5毫克每立方米(時間加權平均)。[47]1989年,美國職業安全與健康管理局將阿士匹靈的允許最大暴露限值定為5毫克每立方米,但這項規定在1993年被廢除。 [48]


物理性質[編輯]

製法[編輯]

製取阿士匹靈的反應通常被歸類為酯化反應。水楊酸作與醋酐(一種酸衍生物),發生將水楊酸中的羥基替換為酯基的反應。(R-OH → R-OCOCH3)。這個過程生成阿士匹靈和作為副產物的醋酸。通常用少量的硫酸(有時用磷酸)作為催化劑。本科教學實驗室通常才採用這個方法。[49]

Aspirin synthesis.png
反應原理
Acetylation of salicylic acid, mechanism

含高濃度阿士匹靈的製劑通常聞起來像,因為阿士匹靈可以在潮濕的環境下通過水解反應分解為水楊酸乙酸[50][51]

作用機理[編輯]

原理的發現[編輯]

對前列腺素和血栓素的抑制[編輯]

對COX-1和COX-2的抑制[編輯]

阿士匹靈可以抑制環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)。阿士匹靈不可逆地抑制COX-1並且改變COX-2的酶活性。COX-2通常產生會促進發炎的前列腺素。受阿士匹靈作用的PTGS2產生能抗炎的脂氧素。新一代非甾體抗炎藥、COX-2抑制劑(昔布類)可以單獨抑制PTGS2,以減少對胃腸道的副作用。[52][14]

然而許多新一代的COX-2抑制劑如羅非昔布在過去十年內都遭到了撤回,因為有證據表明它們會增加患心臟病和中風的風險。[53][54]

其他機理[編輯]

藥代動力學性質[編輯]

藥典收錄[編輯]

獸用[編輯]

歷史[編輯]

1923年的阿士匹靈廣告

引用[編輯]

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延伸閱讀[編輯]

外部連結[編輯]

阿士匹靈的十大妙用 電影《阿士匹靈》 (2006)